17、MCP-Mod方法：剂量探索研究的有效策略

MCP-Mod方法：剂量探索研究的有效策略

1. MCP-Mod方法的发展与拓展

MCP-Mod最初由Bretz等人提出，其灵感来源于Tukey等人的工作。Tukey等人建议基于不同的剂量 - 反应函数描述同时使用多个趋势检验，并对所得的p值进行多重性调整。自那以后，该方法得到了多方面的研究和拓展：
- Thomas和Wakana等人将其拓展到贝叶斯方法，用于从稀疏剂量设计中估计或选择剂量 - 反应曲线。
- Klingenberg将MCP - Mod方法应用于二元响应的概念验证研究。
- Benda提出了基于重复二元数据的时间依赖剂量寻找方法。
- Akacha和Benda研究了脱落对复发事件数据分析的影响。
- Wouter将MCP - Mod方法扩展到纵向毒理学数据的研究。
- Tao等人通过联合建模纳入了疗效和安全性终点。
- Dette等人、Baayen等人以及Gutjahr和Bornkamp研究了使用似然比检验替代多重对比检验。
- Miller、Tanaka和Franchetti等人将MCP - Mod方法扩展到灵活的两阶段设计，允许在严格控制FWER的情况下进行调整（如添加或删除剂量）。
- Dragalin等人、Bornkamp等人以及Vandemeulebroecke等人研究了响应自适应设计中的MCP - Mod程序，解决了剂量寻找研究中的两个主要挑战：剂量 - 反应模型的不确定性和参数估计的高变异性。

2. 使用SAS进行MCP - Mod分析的示例

2.1 %optcont宏的介绍

为了说明MCP - Mod的应用，将通过两个示例展示如何使