17、神经受损患者的自主步态夹带及皮层记录研究

神经受损患者的自主步态夹带及皮层记录研究

1. 步态夹带效果对比

在神经受损患者的步态训练中,不同的夹带方式有着不同的效果。
- 外部听觉提示 :步幅长度通常不会受到外部听觉提示变化的显著影响。在偏好的步速下,开环有节奏的听觉提示能使姿势和步态(PG)得分平均提高4.2% ,这里的PG得分综合了步行速度和步幅长度等多种姿势和步态指标。不过,外部开环有节奏的听觉夹带并没有功能性的后续影响。
- 自主听觉夹带 :对于按常规用药方案治疗的帕金森病(PD)患者,自主听觉夹带平均能使步行速度提高12.37%,步幅长度提高4.30%。而且,自主听觉夹带在步行速度(9.1%)和步幅长度(6.5%)方面都有明显的短期残留效应。

以下是不同夹带方式对PD患者步态参数改善的对比表格:
| 夹带方式 | 步行速度提高比例 | 步幅长度提高比例 | 是否有残留效应 |
| — | — | — | — |
| 外部开环有节奏听觉夹带 | 4.2%(综合PG得分) | - | 否 |
| 自主听觉夹带 | 12.37% | 4.30% | 是(步行速度9.1%,步幅长度6.5%) |

2. 多巴胺奖励与寻求奖励机制

多巴胺神经传递在基底神经节的边缘区域有大量证据,它会对新奇刺激产生兴奋反应。多巴胺受体基因D4DR与寻求新奇行为有关。在认知方面,新奇被认为与“独立思考和行动的能力”相关。
- PD患者的新奇寻求行为 :虽然曾有人认为多巴胺缺乏的PD患者寻求新奇的行为较低,但实际上,无论用药状态如何,PD患者都表现出明显的新奇寻求行为。
- 多巴胺奖励与警觉性 :多巴胺奖励还与警觉性有关,警觉性被定义为“警觉的警惕性”。一项研究表明,基底神经节中β波段神经元活动的频率水平受皮质输入部位多巴胺释放水平的调节,而多巴胺释放水平又受显著的内部和外部线索调节。这意味着自主步态夹带比有节奏的外部线索更能得到多巴胺释放的奖励。然而,PD患者基底神经节神经元中的多巴胺耗竭表明,在PD患者的步态夹带中,可能是寻求奖励而非实际的多巴胺奖励在起作用。
- 奖励学习与寻求奖励行为 :运动通常与奖励相关,特别是基底神经节神经元释放多巴胺。但PD患者的运动改善表明存在一种旁路机制。先前的奖励学习,可能通过早期的正常预适应或药物治疗来促进,即使没有实际的多巴胺信号,也能提供反应激励。也就是说,学会选择能带来奖励的反应会导致寻求奖励的行为。

3. 几何维度对步态的影响

在自主视觉反馈中,不同的几何图形会对患者的步态产生不同影响。
- 一维与二维新奇和警觉性 :以地球静止的横向线几何图形和棋盘格瓷砖几何图形为例。使用横向线时,边缘交叉只能在纵向方向发生,新奇性和所需的警觉性是一维的;而使用棋盘格瓷砖时,边缘交叉可以在纵向和横向两个正交方向发生,新奇性和所需的警觉性是二维的。如果有多巴胺奖励,棋盘格瓷砖的情况预计会比横向线的情况更高。
- 临床研究结果 :一项针对多发性硬化症(MS)患者的临床研究比较了在横向线和棋盘格瓷砖上行走的效果。结果显示,使用横向线的患者组相对于基线表现,步行速度平均提高7.79%,步幅长度平均提高7.20%;而使用棋盘格瓷砖的患者组,步行速度平均提高21.09%,步幅长度平均提高12.99%。这表明,二维视觉反馈几何图形能显著提高步态参数的改善水平。

以下是不同几何图形对MS患者步态参数改善的对比表格:
| 几何图形 | 步行速度提高比例 | 步幅长度提高比例 |
| — | — | — |
| 横向线 | 7.79% | 7.20% |
| 棋盘格瓷砖 | 21.09% | 12.99% |

4. 极性对步态的影响

平铺地板的图像对神经受损患者的步态夹带提供了丰富的信息。当患者走过瓷砖时,会产生反复的视觉边缘交叉,这会被视网膜传感器检测到。边缘交叉会启动视网膜扩散过程,而交替瓷砖图像之间的颜色对比会维持相应视网膜电路的不同极性。这种视觉极性差异从视觉皮层区域传递到运动皮层区域,成为运动驱动信号,进而导致进一步的步态夹带。如果视觉节奏受到干扰,如第一步所示,会转化为无序的视网膜扩散,但可以通过纠正步态模式来消除。

5. 不同神经疾病的自主步态夹带效果

自主步态夹带在不同神经疾病中都有研究。
- PD患者 :多项研究发现,PD患者在接受结合视觉和听觉反馈的训练后,有在线和残留的治疗效果;单独的视觉反馈能带来在线和短期残留的改善;视觉反馈还能预测步态冻结情况;对于接受深部脑刺激的患者,结合视觉和听觉反馈能改善步态。
- MS患者 :视觉和听觉自主夹带对MS患者的步态参数有显著的在线和残留改善。
- 脑瘫(CP)患者 :对于因CP导致步态障碍的患者,使用视觉反馈训练时,短期残留改善为步行速度提高21.7%,步幅长度提高8.72%;使用听觉反馈训练时,短期残留改善为步行速度提高25.43%,步幅长度提高13.58%。而年龄匹配的对照组使用视觉或听觉反馈训练后,步态参数没有改善。
- 老年步态(SG)患者 :对于没有PD的SG患者,基线表现高于中位数的患者使用视觉反馈时,在线平均改善(步行速度6.31%,步幅长度6.41%)明显高于基线表现低于中位数的患者(步行速度 - 0.72%,步幅长度3.39%)。而且,步态参数的改善随着受教育年限的增加而增加。对于同时患有PS的SG患者,使用在线视觉反馈时,平均步行速度或步幅长度或两者都提高了10%以上,基线表现高于中位数的患者改善更为明显。

以下是不同神经疾病患者自主步态夹带效果的总结表格:
| 疾病类型 | 反馈方式 | 步行速度提高比例 | 步幅长度提高比例 |
| — | — | — | — |
| PD | 结合视觉和听觉反馈 | 多种改善情况 | 多种改善情况 |
| MS | 视觉和听觉自主夹带 | 显著在线和残留改善 | 显著在线和残留改善 |
| CP | 视觉反馈 | 21.7% | 8.72% |
| CP | 听觉反馈 | 25.43% | 13.58% |
| SG(无PD,基线高于中位数) | 视觉反馈 | 6.31% | 6.41% |
| SG(无PD,基线低于中位数) | 视觉反馈 | - 0.72% | 3.39% |
| SG + PS(基线高于中位数) | 视觉反馈 | 13.2% | 16.6% |
| SG + PS(基线低于中位数) | 视觉反馈 | - 9.9% | - 7.7% |

6. 自主与外部步态夹带的对比

从多个方面对比自主和外部步态夹带,可以看出自主步态夹带具有明显优势。
- 安全性和有效性 :自主步态夹带不仅更安全,而且比外部夹带更有效。外部步态夹带是一把“双刃剑”,会对PD患者产生如冻结等不良影响,而自主夹带没有这些不良影响。
- 控制机制 :外部夹带是一个开环控制系统,由于误差积累,本质上不稳定且对患者不安全;而自主夹带构成一个闭环反馈控制系统,通过误差校正,本质上是稳定的,对患者安全。
- 多巴胺奖励与寻求奖励 :自主步态夹带的有效性动机是多巴胺奖励,但在缺乏多巴胺奖励的PD患者中,是通过预先条件或学习的寻求奖励行为来实现的。新奇性和警觉性是奖励和寻求奖励的认知属性,自主夹带能体现新奇性,而外部夹带主要激发警觉性。
- 几何图形的影响 :二维的棋盘格瓷砖几何图形在自主夹带中产生的新奇性和警觉性水平明显高于一维的横向线几何图形,从而导致步态参数的改善更显著。

以下是自主与外部步态夹带对比的mermaid流程图:

graph LR
    classDef startend fill:#F5EBFF,stroke:#BE8FED,stroke-width:2px;
    classDef process fill:#E5F6FF,stroke:#73A6FF,stroke-width:2px;
    classDef decision fill:#FFF6CC,stroke:#FFBC52,stroke-width:2px;

    A([开始]):::startend --> B{夹带方式}:::decision
    B -->|自主夹带| C(闭环反馈控制系统):::process
    B -->|外部夹带| D(开环控制系统):::process
    C --> E(安全、有效):::process
    C --> F(体现新奇性和警觉性):::process
    C --> G(二维图形效果好):::process
    D --> H(不稳定、不安全):::process
    D --> I(主要激发警觉性):::process
    D --> J(一维图形效果差):::process
    E --> K([结束]):::startend
    F --> K
    G --> K
    H --> K
    I --> K
    J --> K
7. 皮层记录研究
  • 早期研究 :一项早期研究通过血流测量检查了在跑步机诱导的开环视觉提示下PD患者的皮层活动。结果发现,PD患者的右侧外侧前运动皮层比年龄匹配的健康个体更活跃,而健康个体主要激活了辅助运动区(SMA),PD患者的SMA激活不足。
  • 后期研究 :一项使用脑电图(EEG)记录的研究检查了在便携式增强现实设备诱导的闭环视觉反馈下PD患者的皮层活动。该研究发现,与无反应的患者和年龄匹配的健康个体相比,有反应的PD患者在枕叶和运动区域、枕叶和顶叶区域之间的β频率范围内的连接有显著增加。这些结果与皮层极性和奇点分离的观察结果一致,皮层记录直接证明了皮层极性和奇点分离的有效性,以及它们在与视觉、导航和运动等皮层功能相关的脑区之间的定向连接中的特定功能作用。
  • 实验设置 :使用便携式EEG设备记录皮层活动,比较了由枕叶(Oz)、顶叶(P4)和运动(Cz)通道组成的皮层网络。选择这些通道是基于先前对PD患者反常步态的功能磁共振成像(fMRI)和正电子发射断层扫描(PET)实验的解剖学发现。参与者包括对视觉自主夹带有反应的PD患者(PDr)、无反应的PD患者(PDnr)和年龄匹配的健康个体(Control)。使用重归一化部分定向相干性(RPDC)来表示感兴趣的皮层区域之间的定向连接。实验包括三个步行阶段:A(视觉反馈关闭)、B(视觉反馈打开)和C(视觉反馈关闭)。
  • EEG光谱结果 :EEG光谱显示了阶段C和A之间在δ(0 - 4 Hz)、α(8 - 12 Hz)和β(12 - 30 Hz)频率带中的RPDC差异。在β范围内,PDr患者在Oz和Cz之间以及Oz和P4之间的RPDC增加,PDnr患者减少,而Control患者只有微弱的变化。为了避免视觉提示对神经反应的干扰,只展示了阶段C和A之间的RPDC差异。

以下是实验参与者和实验阶段的总结表格:
| 参与者 | 说明 |
| — | — |
| PDr | 对视觉自主夹带有反应的PD患者 |
| PDnr | 无反应的PD患者 |
| Control | 年龄匹配的健康个体 |

实验阶段 视觉反馈状态
A 关闭
B 打开
C 关闭

综上所述,自主步态夹带在神经受损患者的步态改善中具有显著优势,不同的因素如多巴胺奖励、几何维度、极性等都会对其产生影响。皮层记录研究为理解自主步态夹带的神经机制提供了重要证据。未来还可以进一步研究不同神经疾病患者对自主夹带的具体反应,以及如何更好地应用自主步态夹带进行治疗。

神经受损患者的自主步态夹带及皮层记录研究

8. 自主步态夹带优势分析总结

自主步态夹带相较于外部步态夹带,在多个层面展现出显著优势,这些优势对于神经受损患者的步态改善至关重要。
- 安全性与有效性层面 :外部步态夹带如同“双刃剑”,在PD患者中会引发诸如冻结等不良效应,而自主步态夹带则不存在此类弊端,为患者提供了更安全的康复途径。同时,在提升患者步态参数方面,自主步态夹带的效果更为显著,能切实帮助患者改善行走能力。
- 控制机制层面 :外部夹带采用开环控制系统,误差会不断累积,导致系统不稳定,对患者存在安全隐患;自主夹带构建的闭环反馈控制系统,可通过误差校正保持稳定,保障了患者在康复过程中的安全性。
- 多巴胺奖励与认知属性层面 :自主步态夹带的有效性源于多巴胺奖励,但在PD患者缺乏多巴胺奖励的情况下,预先条件或学习的寻求奖励行为发挥了关键作用。新奇性和警觉性作为奖励和寻求奖励的认知属性,在自主夹带中得到充分体现,而外部夹带主要仅激发了警觉性。
- 几何图形层面 :二维的棋盘格瓷砖几何图形在自主夹带中能够营造出更高水平的新奇性和警觉性,相比一维的横向线几何图形,能更有效地改善患者的步态参数。

以下是自主与外部步态夹带优势对比的表格:
| 对比层面 | 自主步态夹带 | 外部步态夹带 |
| — | — | — |
| 安全性与有效性 | 安全、有效,无不良影响,显著改善步态参数 | 有不良影响,效果相对较差 |
| 控制机制 | 闭环反馈控制,稳定安全 | 开环控制,不稳定不安全 |
| 多巴胺奖励与认知属性 | 体现新奇性和警觉性,通过寻求奖励行为发挥作用 | 主要激发警觉性 |
| 几何图形 | 二维图形效果好,提升新奇和警觉水平 | 一维图形效果差 |

9. 皮层记录研究的意义与启示

皮层记录研究为我们深入理解自主步态夹带的神经机制提供了宝贵的线索和重要的启示。
- 验证理论观点 :早期和后期的研究结果都与皮层极性和奇点分离的观点相契合,这直接证明了这些理论的有效性。皮层极性和奇点分离在脑区之间的定向连接中发挥着特定的功能作用,与视觉、导航和运动等皮层功能密切相关。
- 揭示神经活动差异 :通过对PD患者和健康个体的皮层活动进行对比研究,我们发现了两者之间的显著差异。PD患者在特定脑区的激活模式与健康个体不同,这有助于我们更深入地了解PD患者的神经病理机制,为针对性的治疗提供依据。
- 指导康复治疗 :皮层记录研究的结果可以为自主步态夹带的康复治疗提供指导。例如,根据不同患者的皮层活动特征,可以调整视觉反馈的方式和参数,以提高治疗效果。

以下是皮层记录研究的意义和启示的列表:
- 验证皮层极性和奇点分离理论的有效性。
- 揭示PD患者与健康个体皮层活动的差异,了解神经病理机制。
- 为自主步态夹带的康复治疗提供指导,优化治疗方案。

10. 不同神经疾病患者反应差异探讨

不同神经疾病患者对自主步态夹带的反应存在显著差异,这些差异受到多种因素的影响。
- 疾病类型因素 :PD、MS、CP、SG等不同类型的神经疾病,由于其病理机制和症状表现不同,患者对自主步态夹带的反应也各不相同。例如,PD患者可能更依赖于寻求奖励行为来改善步态,而MS患者在视觉和听觉自主夹带下都能获得显著的在线和残留改善。
- 疾病严重程度因素 :疾病的严重程度会影响患者对自主步态夹带的反应。一般来说,疾病较轻的患者可能更容易从自主步态夹带中受益,而病情较重的患者可能需要更个性化的治疗方案。
- 患者个体属性因素 :患者的年龄、教育程度、心理状态和认知能力等个体属性也会对自主步态夹带的效果产生影响。例如,受教育年限较长的患者可能在步态参数改善方面表现更好,这可能与他们的认知能力和学习能力较强有关。

以下是不同因素对患者反应影响的mermaid流程图:

graph LR
    classDef startend fill:#F5EBFF,stroke:#BE8FED,stroke-width:2px;
    classDef process fill:#E5F6FF,stroke:#73A6FF,stroke-width:2px;
    classDef decision fill:#FFF6CC,stroke:#FFBC52,stroke-width:2px;

    A([开始]):::startend --> B{影响因素}:::decision
    B -->|疾病类型| C(不同病理机制和症状):::process
    B -->|疾病严重程度| D(病情轻重不同):::process
    B -->|患者个体属性| E(年龄、教育、心理、认知等):::process
    C --> F(不同反应):::process
    D --> F
    E --> F
    F --> G([结束]):::startend
11. 未来研究方向展望

尽管我们在自主步态夹带和皮层记录研究方面已经取得了一定的成果,但仍有许多问题有待进一步探索。
- 特殊患者群体研究 :目前的研究尚未充分涉及一些特殊的患者群体,如伴有痴呆的PD患者。这些患者的认知能力受损,可能对自主步态夹带的反应与其他患者不同,需要进行专门的研究。
- 个体反应预测模型 :尝试建立基于患者多种属性的个体反应预测模型,以便更准确地预测患者对自主步态夹带的反应,为个性化治疗提供依据。
- 优化治疗方案 :根据皮层记录研究的结果,进一步优化自主步态夹带的治疗方案,例如调整视觉和听觉反馈的参数,提高治疗效果。
- 多模态研究方法 :结合多种研究方法,如功能磁共振成像(fMRI)、正电子发射断层扫描(PET)和脑电图(EEG)等,从多个层面深入研究自主步态夹带的神经机制。

以下是未来研究方向的列表:
- 开展特殊患者群体(如伴有痴呆的PD患者)的研究。
- 建立个体反应预测模型,实现个性化治疗。
- 优化自主步态夹带的治疗方案。
- 采用多模态研究方法,深入研究神经机制。

12. 总结

自主步态夹带在神经受损患者的步态改善中具有显著的优势,它不仅安全有效,而且能够激发患者的自主运动能力。多巴胺奖励、几何维度、极性等因素都会对自主步态夹带的效果产生影响。皮层记录研究为我们理解自主步态夹带的神经机制提供了重要的证据,揭示了不同患者群体之间的皮层活动差异。不同神经疾病患者对自主步态夹带的反应存在差异,这些差异受到疾病类型、严重程度和患者个体属性等多种因素的影响。未来的研究可以针对特殊患者群体、建立个体反应预测模型、优化治疗方案和采用多模态研究方法等方向展开,以进一步提高自主步态夹带的治疗效果,为神经受损患者带来更好的康复希望。

通过对自主步态夹带和皮层记录研究的深入探讨,我们有望为神经受损患者开发出更有效的康复治疗方法,改善他们的生活质量。

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