21、卡马西平的抗癫痫作用解析

卡马西平的抗癫痫作用解析

1. 引言

目前许多抗癫痫药物的发现或多或少都带有偶然性，卡马西平也不例外。在新药研发中，制药行业通常会合成生物活性化合物的所有可能类似物。发现丙咪嗪是一种有效的抗抑郁药后，人们开始系统地合成和研究亚氨基二苄基化合物。在此过程中，发现氨基甲酰衍生物在实验动物中具有抗惊厥特性，其中卡马西平是最有前景的一种。随后在几个欧洲国家进行的临床试验表明，卡马西平是一种有效的抗癫痫药物。此外，有报道称卡马西平具有精神调节作用，对躁狂 - 抑郁症也有疗效，这提醒我们它的发现是三环类抗抑郁药研究的副产品。

抗癫痫药物的发现具有一定随机性，原因之一是目前没有一种癫痫实验模型能完全模拟人类长期、自发复发的癫痫症状。而且，有越来越多的证据表明，实验性癫痫病灶和人类癫痫病灶的发病机制可能存在显著差异，这在它们对药物的反应上表现得尤为明显。

在阐明抗癫痫药物的作用机制和开发更精确的新药筛选测试时，还面临着类似于海森堡不确定性原理的生物学问题。脑切片和离散细胞培养实验虽然能提供比体内实验更高的记录精度和对神经元环境的控制，推动了我们对神经元功能和药物作用的理解，但从体内记录过渡到体外组织切片或培养神经元记录，再到膜片钳和受体结合研究，在提高测量精度和对神经元环境控制的同时，也逐渐失去了神经元与神经系统其他部分的连接，而这种连接通常对神经元的行为起着重要作用。

以巴氯芬为例，一些海马切片实验表明它具有抗惊厥特性，而另一些实验则认为它可能有促惊厥作用。体内三叉神经复合体实验显示，巴氯芬在节段性兴奋和抑制机制方面的作用与卡马西平相似，但它与卡马西平及其他测试过的抗癫痫药物不同，不影响网状结构的下行通路。临床试验也证实，巴氯芬对三叉神经痛非常有效，但作为抗惊厥药却无效。