3DMed:精准医疗领域的创新与挑战
1. 3DMed的药物研发实践
1.1 肿瘤细胞积累与药物研发
3DMed通过积累大规模的原发性肿瘤细胞,为抗癌药物研发提供了平台。例如,对近300个来自不同肝癌患者的原发性肝癌细胞进行药物测试,发现某新药的响应率不到10%。若不按癌症基因测序和生物标志物对患者进行分组,该药物临床试验的响应率可能低于10%,试验很可能失败。实际上,3DMed系统筛选了数十种此前试验失败的抗肝癌药物,发现所有药物的响应率均不高于20%,这解释了临床试验失败的原因。
通过对10%敏感细胞的高通量基因组信息和药物筛选数据进行综合分析,3DMed发现基因变异是一种潜在的生物标志物。该基因的突变原发性细胞簇的响应率几乎达到50%。这意味着,对于以基因变异为生物标志物的患者群体,该药物的有效率有望提高近五倍至50%,显著提高新药的成功率。
截至2016年底,3DMed有三种新药正在研发中,预计在2017年或2018年进入临床试验申请和一期测试阶段,并于2022年至2025年上市。
1.2 与Alphamab联合开发新一代PD - L1抗体
除传统靶向药物外,免疫药物是抗癌精准药物的另一个热门领域。人体免疫系统通常能识别异源蛋白质、病菌、病毒等“外来入侵者”,并通过自然免疫和诱导免疫将其消除。然而,肿瘤细胞常设法逃避或破坏免疫系统。免疫药物旨在帮助免疫系统准确识别和攻击肿瘤细胞,包括癌症疫苗、T细胞疗法和免疫抑制药物等。
近期研究表明,肿瘤细胞可释放PD - 1,它与PD - L1配体结合,关闭淋巴细胞的免疫检查点,从而避免淋巴细胞的攻击。PD - 1和PD - L1在正常细胞中很少表达,主要表达于肿
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