33、医疗软件合规评估与监管审批全解析

医疗软件合规评估与监管审批全解析

在医疗软件的开发和推广过程中，合规性是一个至关重要的方面。从软件的变更管理到最终的监管审批，每一个环节都需要严格把控，以确保产品符合相关标准和法规，保障患者的安全和权益。

1. 变更管理的挑战

软件制造商在变更管理方面常常出现问题。当软件完成开发、评估并通过所有必要的监管流程后，很容易忽视软件维护的重要性和规范性。开发者有时会认为，修复漏洞应该有一条隐蔽的快速通道，或者小的修复不需要进行影响评估，这就导致变更处理不当。此外，紧急修复漏洞时的压力也可能促使开发者偷工减料。

常见的挑战包括：
- 已执行的变更未被记录。
- 变更描述未涵盖变更内容、变更原因以及变更后如何进行合规性评估。
- 未评估变更对文档的影响。
- 遗漏了因法规变更而需要进行的软件变更。

这些问题在合规评估中被发现时，会导致延迟和费用增加。问题越严重，制造商纠正问题所需的时间就越长，产品通过评估并上市的时间也会相应推迟。例如，信息安全问题可能会导致生成新的测试用例、修订风险管理、更新相关文档，甚至进行新的编程工作。

为了避免这些问题，制造商如果对 IEC 62304 标准不够熟悉，与认证机构进行预评估会议将有助于预防问题、校准预期，并为合规评估制定合适的工作计划。

2. IEC 62304 测试报告的后续事宜

当你拿到 IEC 62304 测试报告时，可以松一口气了。该测试报告以及你为产品获得的其他测试报告和证书，构成了产品技术文档的一部分。这些文档可用于证明设备符合适用的法规和标准，可能会不时被指定机构和监管当局要求提供。

你需要保持文档的最新状态，并留意法规和标准的变化，以及产品或其预期用途的变更可能带来的修订需求。需要注意的是，某些变更可能会触发对软件合规性的部分或全部重新评估。法规和与认证提供商签订的合同会明确规定这些触发条件，如有疑问，可咨询指定机构或监管顾问。

一般来说，进行 IEC 62304 测试并不意味着需要像维护 ISO 13485 质量管理体系证书那样进行年度重新测试。但是，如果软件进行了超出先前约定参数的更改或添加了新功能，则需要重新绘制测试报告。测试报告通常是针对特定软件版本或允许进行某些受控更改的软件版本范围编写的。如果超出这个范围，可能需要修订或重新编写测试报告以保持合规性。此外，IEC 62304 第 6.2.5 条对软件变更通知提出了要求，实际上，医疗设备的任何重大变更都会引起指定机构的关注。

3. 监管审批的重要性

即使你的软件已经通过了 IEC 62304 合规评估，并且认证机构对你的工作表示认可，你仍然可能需要获得最终的监管批准或许可，才能将设备推向市场。这是整个过程的最后一道关卡。

IEC 62304 标准本身并不能直接验证你的软件或发布最终的医疗设备。在整个开发过程中，我们还依赖 ISO 13485 和其他一些标准，为 IEC 62304 增添必要的层次。对于医疗设备来说，ISO 13485 质量管理和 ISO 14971 风险管理都是软件开发流程的基础要求。

3.1 IEC 62304 测试报告的好处

认证机构进行的 IEC 62304 合规评估和监管当局或指定机构进行的医疗设备合规评估虽然相似且希望兼容，但视角略有不同。主要区别在于对设备临床性能的评估，这在 IEC 62304 评估中关注较少，但在医疗设备评估中却是关键因素。

在 IEC 62304 评估中，重点在于需求定义、验证活动和风险管理。而在监管评估中，除了上述方面，还会更加强调设备的预期用途、临床声明、临床性能的医学证明以及对可能出现的不良反应的处理。

拥有 IEC 62304 评估报告可以证明你的工作有条不紊，不仅有助于确认某些必要流程的健康状况，还能让你和审计人员依赖这些流程产生的文档，相信产品的性能符合文档描述。虽然引用 IEC 62304 测试报告不能像拥有万能卡一样应对审计中的所有软件相关问题，但它能让你在医疗设备审计过程中更加从容。监管当局也希望看到这份报告，以确保你对软件开发流程的把控。

实际上，IEC 62304 合规评估是对任何包含或由软件组成的医疗设备进行的有用且常见的健康检查。理论上，制造商可以自行进行评估，但这样做可能难以证明具备足够的能力和所需的客观性。未获得认可或不可信的测试提供商在监管当局眼中也是未知因素。

如果 IEC 62304 测试报告可信，监管当局就能更轻松地接受软件开发符合预期标准，并且开发生命周期中产生的文档也能满足他们的期望。这样，后续的审计就能更明确地针对监管期望，减少对要求解释的歧义。即使在某些情况下不需要进行 IEC 62304 评估，你也能从这个过程中受益，通过与真正的软件专家在更轻松的环境中开展活动，并获得相关报告，从而提前预估在软件开发活动中可能遇到的问题，在医疗设备审计人员到来之前，对发现的问题进行改进或增强对自身设置的信心。

3.2 ISO 13485 认证

为了确保软件开发活动的基础坚实，你还需要证明整体质量管理符合预期要求。越来越多的情况下，这涉及到使用 ISO 13485 标准。无论你是已经获得了质量管理体系的认证，还是打算在首次设备认证时同时进行，亦或是在技术上豁免认证但仍需遵守该标准，它都应该是你符合监管要求的一部分。你需要根据所涉及的设备类型，查看相关法规对自己的要求，但可以预计，ISO 13485 迟早会成为你需要面对的标准。

IEC 62304 主要适用于 ISO 13485 的第 7 条，但如果你从事软件产品的开发，它会影响对该标准所有要求的解释。如果你没有单独进行 IEC 62304 评估，那么在审计中，该标准的全部要求将对你的运营产生重大影响。审计人员会将任何 ISO 13485 要求与 IEC 62304 要求联系起来，分析你的流程说明、开发文档和其他记录，以确定是否符合预期。

此外，还可以获得一份自愿性的 ISO 13485 证书，并注明软件开发活动符合 IEC 62304 要求。这种证书对于为医疗设备生产软件的分包商来说尤其实用。

3.3 医疗设备合规评估

当你的软件准备就绪并通过 IEC 62304 合规评估后，就可以从容地迈向最终的监管大门。在欧盟，你将与指定机构沟通；在美国，你可能需要安排与 FDA 的预提交会议，或者自信地准备提交材料；在世界其他地区，你将面对各种监管机构，如 TGA、NMPA（原 CFDA）、Anvisa 等。

当这些机构的检查员来访时，你可能会遇到严肃的表情和尖锐的问题。这是正常的，因为他们肩负着患者、医生和消费者的期望和担忧，你也应该感同身受。在这种情况下，建议你保持冷静，在他们进门时深呼吸，提问时深呼吸，回答时也深呼吸。这样不仅能让你有足够的氧气思考答案，还能让你有时间理解他们的真正问题。

假设审计人员了解并信任 IEC 62304 测试报告，你可能会遇到以下类型的问题：
- 你的设备预期用途是什么？
- 你的设备用于什么目的？
- 你对设备提出了哪些临床声明？其临床性能是如何评估的？有哪些临床证据？
- 在产品开发过程中，如何处理风险管理（包括网络安全问题）？在产品的整个生命周期中，如何解决这些问题和开展相关活动？

你对上述问题的回答将大量依赖产品的技术文件，包括根据 IEC 62304 要求创建的文档。此外，还会有许多关于特定监管要求和质量管理流程的问题，包括员工能力等。但就软件而言，上述问题是审计中最常见的主题。如果你系统地学习了相关知识，应该能够很好地回答这些问题，甚至偶尔可以礼貌地讨论对某些要求的不同理解。

4. 变更对监管审批的影响

监管审批并非一劳永逸的事情。对质量管理体系或产品进行修订可能是好事，也可能是坏事。你可能发现了需要修复的漏洞，或者找到了更好的做事方法，又或者产品有了客户并被广泛使用，因此需要不时进行维护。变更和产品的受欢迎程度往往是相辅相成的，未被使用的产品不会得到反馈，而被大量使用的产品则可能会收到源源不断的变更请求。

无论产品变更的原因是什么，产品的技术文件都必须反映这些变更。质量管理体系的变更、标准和法规的变更，以及产品及其预期用途的变更，都会导致对产品文档和相关流程进行修订的考虑。某些类型的变更可能还需要重新进行合规评估。

变更的类型及其对监管审批的影响可总结如下：
| 变更类型 | 影响 |
| ---- | ---- |
| 质量管理体系变更 | 通常不会立即影响产品合规性，但除非变更微不足道，否则指定机构可能会感兴趣。可能会启动新的评估，或者在下次定期监督审计中进行评估。变更也可能涉及关键人员的变动，如管理代表、质量经理、过程责任人员、风险经理等。 |
| 关键标准变更 | 标准会不时发展，你有责任关注即将到来的变更。大多数变更会给予合理的过渡时间，让你采用新标准或调整以符合新指南。采用标准通常是可选的，但错过已采用标准的变更则会引起怀疑并可能带来危险。 |
| 法规变更 | 变更对质量管理体系、产品和制造商其他可能活动的影响将分别进行评估。修订任何监管审批的影响也将是评估的一部分。经历过欧盟医疗器械法规（MDR）过渡的人都知道，这可能会很复杂，涉及的时间线和影响也会有所不同。 |
| 产品变更 | 配置管理会对产品变更设置某种版本控制。这个方案会受到认证提供商的关注，你也向他们承诺了哪些类型的变更需要获得许可。现在，这个方案将决定你如何处理产品变更，以及这些变更如何影响产品合规性。任何可能影响产品临床性能的变更，都可能会引发关于证据持续有效性的严肃问题。 |

如果对变更的影响有疑问，尽管有“先做后道歉比先请求许可更容易”的说法，但你还是应该向值得信赖的顾问或监管当局咨询。毕竟，反复询问不必要的问题比未经许可擅自行动更容易得到原谅。实际上，你的质量管理体系流程会指导你如何沟通变更以及如何进行沟通，这些流程也会接受监督机构的审计。

综上所述，医疗软件的开发和推广是一个复杂而严谨的过程。从变更管理到合规评估，再到监管审批和后续的变更处理，每一个环节都紧密相连，需要制造商严格遵守相关标准和法规，确保产品的质量和安全性。只有这样，才能为患者提供可靠的医疗软件产品，推动医疗行业的发展。

医疗软件合规评估与监管审批全解析

5. 产品上市后的持续关注

当医疗软件产品成功上市并开始畅销时，开发者不能就此放松警惕。医疗设备的标准和法规要求开发者为产品的长期支持和维护做好充分准备，这个过程一直持续到软件安全退役，甚至在退役后的几年内，还需要保留相关记录以应对可能出现的问题。

这些标准和法规重点关注生产信息、维护以及最重要的上市后监督。这与其他领域（如手机游戏开发）中“快速失败、不断迭代”的开发理念截然不同。在医疗设备软件领域，与客户建立关系意味着更大的责任，不仅仅是在投资活动中进行初步的电梯演讲。

5.1 上市后监督的重要性

上市后监督是确保医疗软件持续安全和有效的关键环节。通过收集和分析产品在实际使用中的数据，制造商可以及时发现潜在的问题，并采取相应的措施进行改进。

上市后监督的主要工作包括：
- 收集用户反馈：通过各种渠道，如用户调查、投诉处理、客户服务记录等，收集用户对产品的意见和建议。
- 监测不良事件：及时发现和记录产品在使用过程中出现的不良事件，如故障、事故、不良反应等，并进行分析和评估。
- 分析数据趋势：对收集到的数据进行统计分析，了解产品的性能和质量趋势，及时发现潜在的问题和风险。
- 采取改进措施：根据监督结果，及时采取改进措施，如修复漏洞、更新软件、改进设计等，以提高产品的安全性和有效性。

5.2 维护生产信息和文档

除了上市后监督，制造商还需要维护准确和完整的生产信息和文档。这些信息和文档不仅是产品合规性的重要证明，也是进行产品改进和升级的基础。

生产信息和文档包括：
- 产品规格和说明书：详细描述产品的功能、性能、使用方法、注意事项等信息，确保用户能够正确使用产品。
- 生产记录和质量控制文件：记录产品的生产过程、原材料采购、质量检验等信息，确保产品符合质量标准。
- 变更管理记录：记录产品的变更历史，包括变更原因、变更内容、变更审批等信息，确保变更得到有效控制。
- 上市后监督报告：定期总结上市后监督的结果，包括用户反馈、不良事件监测、数据趋势分析等信息，为产品的持续改进提供依据。

6. 应对未来挑战的策略

随着医疗技术的不断发展和法规环境的不断变化，医疗软件制造商面临着越来越多的挑战。为了应对这些挑战，制造商需要制定相应的策略，确保产品的持续合规性和竞争力。

6.1 关注法规变化

法规是医疗软件行业的重要约束和指导。制造商需要密切关注法规的变化，及时调整产品的开发和管理策略，确保产品符合最新的法规要求。

法规变化可能包括：
- 新法规的出台：如欧盟医疗器械法规（MDR）的实施，对医疗软件的合规性提出了更高的要求。
- 现有法规的修订：法规可能会根据行业的发展和技术的进步进行修订，制造商需要及时了解这些修订内容，并进行相应的调整。
- 法规解释的更新：监管机构可能会对法规进行解释和说明，制造商需要关注这些解释的更新，确保对法规的正确理解和应用。

为了应对法规变化，制造商可以采取以下措施：
- 建立法规跟踪机制：定期收集和分析法规信息，及时了解法规的变化情况。
- 加强与监管机构的沟通：与监管机构保持良好的沟通，及时了解法规的实施情况和监管要求。
- 参与行业标准的制定：积极参与行业标准的制定，为法规的完善和发展做出贡献。

6.2 提升技术能力

随着医疗技术的不断发展，医疗软件的功能和性能也在不断提升。制造商需要不断提升自身的技术能力，以满足市场的需求和法规的要求。

提升技术能力的途径包括：
- 加强研发投入：加大对研发的投入，引进先进的技术和设备，提高产品的研发水平。
- 培养专业人才：培养和引进具有专业知识和技能的人才，提高团队的整体素质和创新能力。
- 开展合作与交流：与科研机构、高校、其他企业等开展合作与交流，共享技术资源和经验，提升自身的技术能力。

6.3 强化风险管理

风险管理是医疗软件开发和管理的重要环节。制造商需要建立完善的风险管理体系，对产品的各个阶段进行风险评估和控制，确保产品的安全性和有效性。

风险管理的流程如下：

graph LR
    A[风险识别] --> B[风险评估]
    B --> C[风险控制]
    C --> D[风险监测]
    D --> A

• 风险识别：通过各种方法，如故障模式与影响分析（FMEA）、危害分析与关键控制点（HACCP）等，识别产品可能存在的风险。
• 风险评估：对识别出的风险进行评估，确定风险的等级和可能性。
• 风险控制：根据风险评估的结果，采取相应的措施进行风险控制，如降低风险、转移风险、接受风险等。
• 风险监测：对风险控制措施的实施效果进行监测，及时发现和处理新出现的风险。

7. 总结

医疗软件的开发、合规评估、监管审批以及上市后的管理是一个复杂而严谨的过程。从变更管理的挑战到最终的监管审批，再到产品上市后的持续关注和未来挑战的应对，每一个环节都需要制造商严格遵守相关标准和法规，确保产品的质量和安全性。

为了更好地理解整个流程，以下是一个简单的总结表格：
| 阶段 | 主要关注点 | 关键措施 |
| ---- | ---- | ---- |
| 开发阶段 | 变更管理、合规评估 | 记录变更、进行 IEC 62304 评估、获得 ISO 13485 认证 |
| 审批阶段 | 监管审批 | 准备技术文件、回答审计问题、应对变更影响 |
| 上市后阶段 | 上市后监督、法规变化、技术提升、风险管理 | 收集用户反馈、监测不良事件、关注法规动态、提升技术能力、强化风险管理 |

制造商需要建立完善的质量管理体系，加强与监管机构和客户的沟通，不断提升自身的技术能力和风险管理水平。只有这样，才能为患者提供可靠的医疗软件产品，推动医疗行业的健康发展。同时，随着技术的不断进步和法规的不断完善，医疗软件行业也将面临更多的机遇和挑战，制造商需要不断适应变化，积极创新，以保持竞争力。