2、人类基因变异与疾病关联解析

人类基因变异与疾病关联解析

1. 阿尔茨海默病相关基因研究

在研究阿尔茨海默病（AD）相关基因的过程中，科学家们有了许多重要发现。通过对具有共同祖先的少数家族进行连锁分析，在 1 号染色体上确定了一个相关区域，利用与 14 号染色体上 PSEN1 基因的疾病变异同源性，迅速确定了该基因中的疾病变异。

而对于主要影响晚发性 AD 的载脂蛋白 E（APOE）基因（位于 19 号染色体），情况则有所不同。由于疾病在生命后期才发作，许多家族成员的疾病状态未知，且这些晚发性家族中没有明显的遗传模式。将 APOE 基因变异与 AD 联系起来，涉及到新开发的复杂疾病连锁研究统计方法、生物学线索以及一些偶然因素。最有说服力的是一系列涉及家族、病例和对照的关联研究，这些研究表明晚发性 AD 与 APOE 基因变异之间存在关联。该基因有时被称为易感基因，因为拥有该基因的特定变异会增加患 AD 的风险，但并不一定会导致患病。

目前，对其他 AD 相关基因的研究仍在积极进行。除 APOE 外，已有超过 100 个基因被报道与 AD 相关，但直到最近，都没有一个得到一致确认。不过，最近两项全基因组关联研究（GWAS）在 APOJ 基因中发现了关联，且在多项研究中得到了一致验证。

2. 分子遗传学基础

• 人类基因组与染色体 ：人类基因组是指从父母传递给后代的所有基本生物物质，决定了遗传特征。这些可遗传物质存储在每个细胞的细胞核染色体中。人类基因组中有 23 对染色体，其中 22 对是常染色体，由同一染色体的非相同拷贝组成（即两个拷贝可能有不同的变异），第 23 对是性染色体。常染色体对中的两条非相同染色体被称为同源