9、天然黄酮类化合物对Leydig细胞衰老过程中StAR基因表达和睾酮生物合成的影响

天然黄酮类化合物对Leydig细胞衰老过程中StAR基因表达和睾酮生物合成的影响

在男性衰老过程中，血液睾酮水平下降是一个常见的现象，这一现象与骨密度降低、肌肉质量和力量下降、性功能减退等多种生理参数的变化密切相关。此外，研究还发现，男性阿尔茨海默病患者的血清睾酮浓度低于非痴呆且年龄匹配的男性，补充睾酮可降低与该疾病相关的生物标志物水平，这表明低血睾酮可能是阿尔茨海默病发展的一个潜在危险因素。因此，延缓血睾酮水平的下降对于患有性腺功能减退症的老年男性的健康具有重要的临床意义。

睾酮生物合成的关键因素

睾酮主要在睾丸Leydig细胞中由胆固醇合成，并释放到血液循环中。睾酮生物合成的限速步骤是胆固醇向线粒体内膜的转移，这一步骤由类固醇生成急性调节（StAR）蛋白调控。然而，在Leydig细胞衰老过程中，StAR蛋白水平下降，线粒体胆固醇转移出现缺陷，导致睾酮生物合成减少。

进一步研究发现，Leydig细胞中的环氧合酶 - 2（COX2）在男性衰老过程中增加，COX2的增加会抑制StAR基因表达和睾酮产生。抑制COX2活性可以逆转StAR蛋白和睾酮产量的下降，但长期使用COX2抑制剂存在潜在的副作用。因此，寻找安全实用的方法来延缓睾酮水平的下降成为研究的重点。

黄体生成素诱导的信号通路

睾丸Leydig细胞中StAR基因表达和睾酮生物合成主要受垂体分泌的黄体生成素（LH）调节。LH刺激Leydig细胞会诱导产生两种信使：环磷酸腺苷（cAMP）和花生四烯酸（AA），它们通过两条独立的途径将信号传递到细胞核，共同调节StAR基因表达。

• cAMP - 蛋白激酶A（PKA）途径的正向信号