19、转铁蛋白受体介导的蛋白质和肽类药物向肿瘤的递送

转铁蛋白受体介导的蛋白质和肽类药物向肿瘤的递送

一、引言

成功的癌症治疗有几个关键要求，包括将治疗药物递送至靶细胞、高选择性、低毒性、无副作用和耐药性。因此，研究人员一直在评估特殊的药物递送系统，这些系统能够在新的环境中利用自然途径，如转运途径。其中一种方法是将抗癌剂与转运蛋白转铁蛋白（Tf）结合，创建一个新的系统，用于将药物主动靶向到过度表达转铁蛋白受体（TfR）的增殖恶性细胞。近年来，多项研究表明，这一途径在动物模型中非常有效，针对人类的临床研究也已开始。

二、转铁蛋白（Tf）

2.1 结构

转铁蛋白属于铁结合糖蛋白超家族，分子量约为79 kDa，由一条包含679个氨基酸的单多肽链组成。它主要分为三个亚家族：血清转铁蛋白、卵转铁蛋白和乳铁蛋白。最广为人知的是血清转铁蛋白，它存在于血液和其他哺乳动物体液中，如淋巴液和脑脊液；卵转铁蛋白存在于蛋清中；乳铁蛋白则存在于哺乳动物乳汁以及其他分泌物中，如眼泪和唾液。

Tf家族具有相近的氨基酸序列和三维结构。其多肽链排列成两个同源的半部分，分别为N - 叶（336个氨基酸）和C - 叶（343个氨基酸），由一个短的线性肽区域连接。19个链内二硫键稳定了蛋白质结构，三条碳水化合物侧链保护分子外部。每个叶又分为两个亚结构域，包含一系列α - 螺旋，覆盖在中央β - 折叠骨架上。每个叶有一个Fe³⁺结合位点和一个阴离子结合位点，因为Tf对铁的强结合依赖于一个协同阴离子，通常是碳酸氢根。在开放的无铁构象中，两个结构域形成一个大的裂隙，便于Fe³⁺进入，Fe³⁺可以与协同阴离子和四个氨基酸（两个Tyr、一个His和一个Asp）配位，形成铁结合口袋。碳酸氢根阴离子在铁结合后，对铁的正确释放也很必要。负载