3、肿瘤生理对治疗药物递送的影响

肿瘤生理对治疗药物递送的影响

1. 肿瘤血管特性与VEGF的作用

肿瘤血管具有独特的生理特性，内皮细胞间会形成间隙，从而允许蛋白质外渗。但并非所有肿瘤血管都是渗漏性的，因此肿瘤呈现出空间异质性。静脉注射隐形脂质体后，可观察到脂质体在肿瘤组织的血管周围定位，这进一步支持了单根血管长度上高渗透性区域分布不均的观点。

血管内皮生长因子（VEGF）对肿瘤血管的作用比组胺强50000倍，它对血管通透性的影响会导致一系列显著的生理变化。这些变化包括血浆蛋白在组织中的外渗、细胞质钙水平升高，以及内皮细胞形态、迁移模式和基因表达的改变。由于肿瘤血管内壁具有相对高亲和力的VEGF受体（VEGF1和VEGF2），肿瘤中VEGF的过度表达为许多合理的抗癌肽和蛋白质疗法奠定了基础。

2. 肿瘤间质基质：MMPs、胶原蛋白、侵袭和转移

2.1 肿瘤细胞侵袭转移的三步理论

原发性肿瘤要突破局部环境进行扩散，癌细胞必须先脱离并迁移到继发肿瘤部位并在那里生长。这一过程可概括为“侵袭三步理论”：
1. 细胞附着 ：癌细胞通过与细胞外糖蛋白（如层粘连蛋白和纤连蛋白）相互作用，附着到间质基质上。
2. 局部蛋白水解 ：癌细胞合成的特定水解酶释放，或癌细胞指令宿主细胞合成这些酶，从而导致局部蛋白水解。
3. 细胞迁移 ：细胞迁移到被水解酶重新构建结构的区域。

2.2 间质基质中的关键蛋白

肿瘤间质基质由多种参与细胞间通讯和细胞与间质基质成分相互作用的蛋白质组成。其中，钙黏蛋白、整合素、层