2、肿瘤生理学对治疗药物递送的影响

肿瘤生理学对治疗药物递送的影响

1. 引言

在过去几十年里，向肿瘤递送治疗性肽和较大尺寸蛋白质的概念发展迅速。其目标是最大程度地将治疗药物递送至肿瘤靶点，同时尽量减少对健康器官组织的影响。当前的方法旨在选择性地靶向侵入宿主组织的癌细胞，或者攻击肿瘤血管以阻止新血管形成或破坏成熟血管功能。鉴于取得的显著进展，药物递送在生物医学研究和许多临床环境中占据突出地位也就不足为奇了。

研究人员在开发新的癌症治疗方法时，理解并克服阻碍肽、蛋白质和其他治疗药物向实体肿瘤最佳递送的诸多障碍至关重要。下面将探讨肿瘤生理学，包括正常组织和肿瘤组织中血管的结构与功能，以及可利用的肿瘤靶点，以改善药物 - 靶点识别。同时，还会评估生理因素的作用，包括如何利用实体肿瘤的特殊特征，减少其对药物递送和运输的影响。

2. 血管：正常和病理功能的调节

2.1 生物系统中血管的一般特征

内皮是分隔血管内 compartments 与间质环境的结构屏障。由于解剖结构差异很大，血管可进一步分为三种不同的亚类：连续内皮、有孔内皮和不连续内皮。
- 连续内皮 ：是最常见的类型，常见于心脏腔室、骨骼肌、皮肤、心肌和结缔组织的毛细血管和小动脉壁。其细胞连接相对紧密，对离子和溶质的调节与快速交换至关重要。心肌内皮中参与内皮运输的质膜小泡丰富，但在脑毛细血管中较少见。质膜小泡的数量因器官和组织环境而异，且对电荷特性敏感，更倾向与阴离子蛋白和其他小循环分子结合。
- 有孔血管 ：通常存在于分泌或排泄生物流体的器官血管中，如胃肠黏膜和肾脏的肾小球毛细血管。小孔大小通常在 50 - 80 纳米之间