5、增强渗透和滞留（EPR）效应与肿瘤药物递送

增强渗透和滞留（EPR）效应与肿瘤药物递送

癌症的治疗一直是医学领域的重大挑战，而药物能够精准地递送至肿瘤组织是提高治疗效果的关键。增强渗透和滞留（EPR）效应的发现，为癌症化疗带来了新的希望和策略。

1. EPR效应的促成因素

EPR效应的产生与肿瘤血管的解剖学特征以及血管通透性介质的过度产生密切相关。以下是具体的促成因素：
| 分类 | 具体因素 | 详细描述 |
| ---- | ---- | ---- |
| 解剖学因素 | 广泛的血管生成 | 血管密度高，形态不规则 |
| | 缺乏平滑肌层 | 在高血压状态下，血管收缩剂（如AT - II）可诱导间隙被动开放 |
| | 微观解剖缺陷 | 内皮间隙连接宽大 |
| | 缺乏功能性淋巴系统 | 大分子外渗后长时间滞留 |
| | 静脉回流缓慢 | - |
| 通透性介质 | VEGF/(VPF) | - |
| | 低分子量介质 | NO、缓激肽、前列腺素等 |
| | 基质金属蛋白酶（MMP）/胶原酶 | 促进转移；过氧亚硝酸盐和蛋白酶也被激活（proMMP） |
| | 对血管收缩剂无反应 | 缺乏平滑肌层和AT - II受体 |

这些因素共同作用，使得肿瘤血管具有高通透性，为大分子药物的积累创造了条件。例如，广泛的血管生成增加了血管的表面积，有利于药物的进入；而缺乏功能性淋巴系统则使得进入肿瘤组织的大分子药物难以清除，从而实现了药物在肿瘤组织的滞留。

2. 通过影响血管介质增强EPR效应

肿瘤血管的不规则性使其具有高渗漏性，即使是正常组织血管中不存在的大分子血浆成