鼻窦健康与疾病中的细菌、病毒和真菌
一、细菌生物膜的特性
1.1 生物膜作为免疫逃避策略
细菌生物膜是微生物常见的生长方式,许多细菌和真菌病原体都倾向于以生物膜形式生长。生物膜具有高度的结构组织性,能支持内部不同菌株和物种间的功能协调。其胞外聚合物(EPS)基质可形成有效的扩散屏障,保护内部细菌免受免疫防御分子的攻击。同时,生物膜中的细菌会产生多种免疫调节蛋白和多糖,如多糖细胞间黏附素(PIA)、积累相关蛋白(Aap)、细胞外基质结合蛋白(Embp)和酚溶性调节素(PSMs)等,来抵抗先天免疫系统的攻击。此外,生物膜基质中特定抗原蛋白的富集,能保护细菌免受抗体介导的吞噬杀伤。例如,表皮葡萄球菌生物膜的EPS基质虽对抗体无整体扩散屏障作用,但在存在对浮游细胞有调理活性的抗体时,可通过大量抗原阻止抗体与细菌细胞紧密接触,从而限制调理吞噬作用。
1.2 生物膜对抗生素的低敏感性
细菌生物膜拥有协调的防御机制,使其比浮游形式对抗菌治疗的耐受性高出1000倍以上。EPS基质可降低抗生素的渗透,而生物膜内部低氧压力和/或营养物质有限导致细菌细胞代谢活动低下,这是生物膜对抗生素和其他抗菌挑战敏感性降低的主要假说之一。生物膜核心存在生长缓慢的“休眠”细菌细胞,即持留菌,它们的生物合成途径下调,毒素/抗毒素(TA)模块过表达,抑制翻译等重要功能。生物膜限制免疫系统分子和细胞进入的能力,加上持留菌抵抗抗生素攻击的能力,导致生物膜介导的感染在体内难以治愈。一旦抗生素治疗停止且生长条件改善,持留菌能自发从休眠状态转变,导致疾病复发。
1.3 生物膜特性总结
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