27、制药4.0自动化质量保证与文档框架解析

制药4.0自动化质量保证与文档框架解析

1. 引言

随着全面数字化、互联化和自动化的推进，生产领域正经历重大变革。工业4.0（I4.0）作为生产领域的新范式，在近年来备受关注，它意味着第四次工业革命，其核心特点是在生产设施中全面利用具有自我意识和互联功能的技术，实现与物联网和人员的无缝集成，提高自动化程度，直至实现自主化生产，还能频繁进行重新配置，以生产定制化的小批量产品。

在制药生产领域，特别是先进治疗药物产品（ATMPs）的生产，能从工业4.0范式中显著受益。ATMPs基于基因、组织或细胞，为癌症等疾病的治疗带来了新机遇。然而，这类产品通常需要为单个患者量身定制，生产过程（包括质量保证和文档记录）高度依赖人工，导致治疗成本高昂，例如CAR - T细胞癌症治疗费用约达25万美元。

工业4.0（在制药领域也称为制药4.0）可以通过增强生产设备之间的技术集成来提高自动化水平。目前，ATMPs生产中的质量保证和文档记录主要依赖人工获取和解释生产数据，不仅劳动成本高，还容易出错。因此，利用工业4.0手段实现质量保证和文档记录的自动化，能提高效率并降低人为错误的可能性。

本文将介绍一种基于全面的基于模型的可追溯性的风险质量保证和文档记录方法，以实现高度自动化的制药4.0。通过基于保证案例的论证结构，实现从顶级质量风险到生产链中设备提供的具体证据的端到端可追溯性，提高证据收集、检查和解释的效率，减少人为错误，同时支持药物警戒（上市后监测）。不过，我们并非追求完全自动化，而是在关键环节保留人工参与，即自动化数据采集和报告，决策仍由领域专家负责。

2. 制药行业质量保证和文档记录的现状

2.1 药品生命周期与良好实践规范