PNAS | 人类线粒体的双亲遗传模式

文献导读

在我们以前的认知里，线粒体遗传一般都是母系遗传。通常个体只含有一种mtDNA基因型（源于母亲），所有的线粒体基因组在遗传上大致相同（同质性）。 然而，在许多线粒体疾病中，正常和突变的母体等位基因共存，这被称为异质性。一个携带有低水平异质性线粒体基因组，临床上没有任何症状的女性，可能把她的致病基因传递给她的后代，导致严重的线粒体功能基因组紊乱和病症。例如当一个人线粒体基因组 m.8993T > G异质化程度小于30%，则不会表现出症状；异质化程度达到60%-70%时，则会表现出多种症状。
基于线粒体遗传都是母系遗传，针对线粒体基因组缺陷引起的病症，目前临床上一般采用"线粒体置换"的方式治疗。将志愿者的健康卵母细胞去核，再导入母本的核细胞，体外受精以后转入母本正常妊娠，产生了所谓的“三亲宝宝”。

文献介绍

英文标题：Biparental Inheritance of Mitochondrial DNA
in Humans

中文标题：人类线粒体的双亲遗传模式

期刊：PNAS

DOI: 10.1073/pnas.1810946115

结果分析

全基因组测序已经成为检测下一代疑似线粒体患者的常规手段。作者在一个家族中发现一个四岁的线粒体紊乱原发病患（IV-2，见下图1），临床症状表现为易疲劳，肌无力，上睑下垂等。作者对其线粒体基因组测序发现，IV-2存在9个同质变异体，31个异质变异体，异质化程度达到71%，其中40%来源其母亲（III6）。为了进一步研究III6家族的高异质化水平来源，作者又对III6的父母亲做了线粒体全基因组测序。III6的大约有30个变异体（其中9个