16、人类多能干细胞衍生感觉神经元：研究敏化机制的新转化方法

人类多能干细胞衍生感觉神经元：研究敏化机制的新转化方法

1. 研究背景与现状

在疼痛研究领域，啮齿动物模型系统长期处于核心地位，它们帮助我们理解了躯体感觉和疼痛的基本细胞、分子及机制方面的知识。然而，成功的临床前研究与临床试验中断之间存在差异，这让我们思考其中的原因，以及如何克服这些问题，毕竟对新型强效止痛药的需求仍未得到满足。

获取人类组织进行研究存在很大限制，尤其是对于慢性疼痛相关的研究。涉及的神经元不仅位于大脑，还分布在神经系统中更难获取的区域，如脊髓和背根神经节。不过，过去10年的科学发现为克服这些困难提供了一定的帮助，其中包括使用人类多能干细胞（hPSC）衍生的神经元。

人类胚胎干细胞（hESCs）自20世纪90年代末就可用于研究，但直到2012年才首次发表了关于如何衍生功能性初级感觉伤害感受样神经元的方法。2007年，Takahashi和Yamanaka发现了从人类体细胞生成诱导多能干细胞（iPSCs）的方法，这为广大科学界提供了使用人类细胞（包括来自患病患者的细胞）进行研究的前所未有的机会。

2. 人类感觉样神经元的重要性及特点

在急性和炎症性疼痛中，伤害感受器是潜在疼痛刺激的首批接收者。这些疼痛感知初级感觉神经元的细胞体位于背根或三叉神经节，属于外周神经系统。伤害感受器是一个相当异质的细胞群体，对它们的分类基于对其电、解剖和/或分子特性的测量。一些亚型对多种刺激（如温度、机械和化学刺激）有反应（定义为多模式），而另一些仅对一种刺激有反应。不过，伤害性神经元有一些共同特征，如存在电压门控钠通道NAV1.8，或能够被炎症分子敏化。

在体外生成人类伤害感受样神经元的可能性，为研究在啮齿动物模型系统中发现的敏