【文献速递】Cancer Cell：大队列代谢组挖掘结直肠癌的biomarker

2024年8月12日，昆明医科大学第一附属医院缪应雷团队在Cancer Cell（IF：44.5）上发表了题为“Integrative plasma and fecal metabolomics identify functional metabolites in adenoma-colorectal cancer progression and as early diagnostic biomarkers”的研究性论文。

结直肠癌（CRC）作为全球高发癌症之一，其早期诊断对于提高患者生存率至关重要。然而，目前尚不清楚粪便和血液代谢物在CRC进展中（正常-腺瘤-CRC）是如何改变的。本研究收集了四个独立队列共1251名个体（422例CRC、399例结直肠腺瘤CRA、430名正常对照NC）的血浆与粪便样本，通过非靶向代谢组学分析，鉴定出在NC、CRA、CRC变化一致的特征性血浆与粪便代谢物，包括CRC富集的油酸及减少的别胆酸。功能验证实验显示，油酸在CRC细胞系、患者来源的类器官及两种小鼠CRC模型中均具有促进肿瘤生成作用，而别胆酸则表现相反的作用。联合分析进一步发现，油酸与别胆酸分别直接结合CRC细胞中的α-烯醇化酶或法尼醇X受体-1，从而调控癌症相关的通路。在临床诊断方面，构建了一个由17种血浆代谢物组成的诊断模型，该模型在发现队列及三个验证队列中均能准确诊断CRC（AUC=0.848–0.987）。综上，本研究系统阐明了CRC中血浆与粪便代谢组的代谢特征，为CRC的无创诊断提供了新的方法。

图1 工作流程示意图（Sun et al., 2024）。

参考文献

1.Yang S, Xiang Z, Dong H, et al. Integrative plasma and fecal metabolomics identify functional metabolites in adenoma-colorectal cancer progression and as early diagnostic biomarkers [J]. Cancer Cell, 2024, 42(8) : 1386-1400.