Nature：每两个月注射一次卡波替格拉韦可以让大多数人免受艾滋病毒

据《nature》2021年3月9日消息：研究发现，每两个月注射一次卡波替格拉韦可以让大多数人免受艾滋病毒感染，但在极少数情况下也会隐藏感染并引起耐药性。

Inside the Right To Care AIDS clinic in Johannesburg, South Africa

根据一项新的分析，一年前因能够预防艾滋病毒而受到称赞的一种注射药物今天看起来不太完美。

研究人员重新审视了该药物的一项4570人的临床试验，检查了研究期间收集的血样，发现四名尽管接受了名为cabotegravir的药物注射，但仍感染了艾滋病毒的人，在普通艾滋病毒检测检测到病毒之前，已经感染了一个多月。在此期间，他们对卡波替格雷韦和用于治疗艾滋病毒感染的密切相关的疗法产生了耐药性。虽然这些普通药物的替代品可以治疗艾滋病毒感染，但在一些国家，它们可能很昂贵或难以获得。

每月注射一次艾滋病毒可以使病人从繁重的药物治疗中解脱出来

该小组认为，卡博特拉维尔抑制了这种病毒，足以防止艾滋病毒检测在感染的早期发现它。

这一消息传出之际，其他几种预防艾滋病毒的强效药物正在进入临床试验。洛杉矶加州大学的艾滋病毒预防研究员拉斐尔·兰多维茨(Raphael Landovitz)在3月9日的逆转录病毒和机会性感染会议上介绍了卡博特拉维尔的结果，他建议领导这些研究的科学家应该用比平时更敏感的测试来监控他们的参与者，以避免类似的情况。

然而，兰多维茨和其他科学家表示，根据最新的可用数据，这种称为暴露前预防(PrEP)的艾滋病毒预防疗法，仍然是遏制每年新增约170万人感染的病毒的最有希望的工具之一。总部设在德班的南非艾滋病研究项目中心的艾滋病毒研究员夸赖沙·阿卜杜勒·卡里姆(Quarraisha Abdool Karim)说，尽管有消息，但PrEP仍然是一个强大的工具。他没有参与这项试验，但他是开发这些疗法的网络的一部分。“当人们在进行准备时，也许我们应该在我们使用的测试中提高游戏，”她补充说，并指出这将花费更多。

提高合规性

2012年，美国食品和药物管理局给了绿灯加利福尼亚州福斯特市的贾勒德科学公司生产的名为特鲁瓦达的艾滋病毒药物的每日药丸，证明按计划服用可达到85%以上的效果。然而，不久之后，研究表明，大多数没有艾滋病毒的人不会每天服用保护性药丸。例如，在肯尼亚、坦桑尼亚和南非的一项临床试验因药丸不起作用而提前停止。药物水平分析显示许多女性没有服用。

因此，研究人员开发了更持久的治疗方法，如cabotegravir注射，他们希望这将提高依从性，因为这些药物在人体系统中停留数周或数月，因此需要更少的剂量。去年，人们很兴奋在一项临床试验中，每隔一个月注射一次卡波替格维被证明是每日服用特鲁瓦达药丸的三倍。该试验比较了包括美国、南非和巴西在内的七个国家的男性和与男性发生性行为的跨性别女性之间的药物治疗。cabotegravir的试验非常成功，以至于一个独立的监测委员会建议“解除禁令”，这样参与者就可以知道他们是否正在接受Truvada和安慰剂注射，或者cabotegravir和安慰剂药丸，并改用更有效的药物。

没有协调的研究，有希望的艾滋病疫苗可能会停滞不前

 

但是研究小组想更好地理解为什么一些人仍然被感染。研究人员发现，一些人没有坚持每天的特鲁瓦达方案，其他人在治疗停止后感染了病毒。

 

然而，当研究人员分析了四名在卡博特拉维尔被感染的人的血样时，他们感到惊讶。测量艾滋病毒核糖核酸的敏感测试显示，在定期的每月艾滋病毒诊断发现感染之前，参与者已经感染了6至16周。Landovitz认为，cabotegravir的效力如此之强，以至于它使这些个体中的病毒水平过低，无法通过标准测试进行检测。但当病毒对药物产生耐药性并复制时，这种情况发生了变化，导致水平飙升。

兰多维茨说:“这里要传达的信息是，我们需要更好的诊断，一旦你诊断出感染，我们需要准备好让人们接受抑制性治疗。”他指出，参与者对艾滋病毒疗法反应良好，这些疗法是卡巴拉韦和类似药物的替代品。

可能的反冲

宾夕法尼亚州西点的默克研究实验室执行主任迈克尔·罗伯逊(Michael Robertson)表示，科学家计划在默克最近启动的两项临床试验中评估血液样本的耐药性迹象，以测试长效PrEP治疗。一项研究将测试一种新的艾滋病毒药物islatravir的月度药丸预防艾滋病毒的效果。另一个是检查火柴杆大小的植入体的性能——植入人的上臂——填充islatravir。尽管卡博特拉维尔的结果令人失望，但他仍然对治疗充满热情，他说，每月一片药丸或一枚植入物可能会吸引那些对每天服用药物预防艾滋病毒感到耻辱的人。

兰多维茨同意。“我后退了一步，记得我们已经看到了显著的成果，”他说。“这可能令人难以置信，所以让我们想想如何最大限度地降低对个人的风险。”

 

发现耐药艾滋病毒惊人激增

但是这些研究人员最努力接触的一些社区，因为他们的艾滋病毒感染率很高，可能对这个消息反应不那么乐观。旧金山的黑人跨性别社区活动家利维·马克斯韦尔警告说，卡博特拉维尔的消息可能会引起反弹。“答案是不要告诉人们这总比没有好，”他们说。麦克斯韦解释说，许多黑人和变性人对政府官员和科学家持谨慎态度，因为他们有伤害和歧视的历史。因此，服用表面上预防艾滋病毒的药物时出现的负面(尽管很少)影响可能会证实并加剧医疗机构现有的不信任。

麦克斯韦建议艾滋病毒科学家集中精力开发不会引起耐药性的新型PrEP。他们建议艾滋病毒预防研究人员推动政策变革，以改善将黑人和变性人置于感染艾滋病毒风险首位的条件，如负担不起的住房和大规模监禁。“科学家们可能是出于好意，但他们需要明白，如果他们想在他们的目标上取得成功，他们不能有狭隘的视野，”麦克斯韦说。“这不仅仅是一个医学问题。”

参考文献：doi.org/10.1038/d41586-021-00618-7