Moffitt研究人员确定了为什么CAR T治疗可能对某些淋巴瘤患者无效

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嵌合抗原受体T细胞疗法或CAR T在血液癌症的治疗方面取得了突破，例如急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤。临床研究表明，治疗后两年以上的总缓解率超过80%，持续缓解率接近40%。但是，细胞免疫疗法并不适用于所有患者。莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)是细胞免疫治疗的领先中心之一，正在研究为什么某些患者的CAR T反应优于其他患者的原因，以及可以采取哪些措施来提高治疗效果。在《血液》发表的一项新研究中，美国血液学会官方杂志Moffitt的研究人员表明，免疫失调可直接影响CAR T治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的疗效。

弥漫性大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤最常见的类型。它是一种侵袭性癌症，会影响B淋巴细胞(一种有助于人体抵抗感染的白细胞)。Axicabtagene ciloleucel是第一种被批准用于治疗此类癌症的CAR T治疗方法。它适用于患有难治性或复发性疾病的患者，这意味着他们已经在两个或更多个先前的疗程中失败了。对于CAR T细胞疗法，患者的免疫细胞通过称为血液分离的过程收集。这些免疫细胞在实验室进行了遗传修饰，添加了一种嵌合抗原受体，一旦输回患者体内，该受体就会帮助T细胞定位并杀死肿瘤细胞。

对于这项观察性研究，研究团队从105例接受阿昔单抗基因西洛韦尔治疗的患者中收集了血液和肿瘤样本。分析在治疗之前和之后采集的样品。患者分为两类：持久反应者，这意味着他们在接受CAR T输注后至少六个月的随访中仍可缓解，而非持久反应者的淋巴瘤复发。

“患有活动性疾病的大型B细胞淋巴瘤患者已经经历了免疫失调，例如细胞因子升高，骨髓细胞数量改变和T细胞缺陷。我们的分析是确定这些免疫特征和炎症如何影响CAR T细胞的扩增和寻找能力输注后清除癌细胞。”医学博士，血液和骨髓移植与细胞免疫疗法部副主席，莫菲特免疫肿瘤学计划联合负责人弗雷德里克·洛克说。

结果显示，由于肿瘤内的慢性干扰素信号传导和患者体内高的细胞因子水平，大肿瘤导致患者的免疫功能异常。总体而言，在免疫功能异常的患者中，CAR T细胞疗法不太可能成功。这归因于这些患者中CAR T细胞的生长受损，以及由于表达多个免疫检查点而导致的肿瘤对CAR T细胞疗法的抗性。

“这些发现可能有助于改善我们在两个方面进行CAR T疗法的方式。我们可以使用干预措施来改善血液分离前患者免疫细胞的质量，从而产生更好的CAR T产品。我们还可以帮助更好地为患者做准备Moffitt血液和骨髓移植与细胞免疫治疗部门助理成员Michael Jain博士说：“免疫系统接收CAR T细胞以增加输注后的反应。