28、全身麻醉给药中的控制策略解析

全身麻醉给药中的控制策略解析

1. 药代动力学与药效动力学基础

药代动力学（PK）模型描述了药物在体内浓度的变化情况，不过要全面刻画药物的动态药理效应，还需与药效动力学（PD）模型相结合。许多药物会在特定的器官或组织（即作用部位）发挥作用，对于止痛阿片类药物和麻醉剂而言，这个部位就是大脑。所以，血浆药物浓度的变化与药物药理效应之间存在实验性延迟。

为解决这种滞后现象，常采用效应室模型近似的方法。效应室是一个虚拟的隔室，它不会影响药代动力学过程，却能解释上述滞后现象。其物质平衡可用以下方程表示：
[
\frac{dC_e}{dt} = k_{e0}C_p - k_{e0}C_e
]
上述公式中，(\frac{dC_e}{dt}) 表示效应室药物浓度随时间的变化率，(k_{e0}) 是效应室与血浆之间的转运速率常数，(C_p) 是血浆药物浓度，(C_e) 是效应室药物浓度。

药物的药理效应可以用希尔方程或类似形式来描述：
[
E = E_0 - \frac{(E_0 - E_{max})C_e^{\gamma}}{EC_{50}^{\gamma} + C_e^{\gamma}}
]
上述公式中，(E_0) 是基线值（对应清醒状态），(E_{max}) 是药物的最大效应，(EC_{50}) 是产生 50% 最大效应时的药物浓度，(\gamma) 是拟合参数，也称为希尔系数。在实际应用中，丙泊酚和瑞芬太尼的效应分别通过双频谱指数（BIS，衡量无意识状态的指标）和平均动脉压（MAP，与镇痛水平相关的血流动力学参数）来确定。药效动力学参数通过对文献中的 BIS 和 MAP 数据进行非线性回归得到。

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