19、抗癫痫药物毒性概述

抗癫痫药物毒性概述

1. 引言

所有作用于中枢神经系统的药物都会对其功能产生影响。药物因有益效果而被处方，但所有药物都有潜在的毒性。毒性反应范围从与剂量相关的一端到特异质反应的另一端。最常见的副作用是剂量或浓度依赖性的，如果剂量足够高，服用药物的每个人都可能受到影响。这些副作用通常可以通过降低剂量来纠正，且一般不严重。其他副作用则会改变除大脑之外的器官系统的正常功能，如肝脏。特异质反应较为罕见，受影响的个体不到暴露人群的1%。它们与剂量的关系仅在于需要给予最低触发剂量。然而，一旦发生，降低剂量或停药可能无法逆转损害。

许多药物的治疗指数很宽，即治疗剂量和中毒剂量之间的差异很大。例如，具有抑菌作用的青霉素剂量不会产生明显症状，给予远高于预期生物学效应所需的剂量，患者也不会出现毒性反应。相比之下，抗癫痫药物的治疗指数较窄。大多数人在药物浓度仅为最低有效水平的两到四倍时就会出现毒性反应。这可能是因为抗癫痫药物能有效改变大脑神经元网络的活动。兴奋和抑制网络之间可能存在微妙的平衡，能有效限制癫痫活动扩散的抗癫痫药物浓度，如果增加两倍或三倍，可能会开始影响这些系统的正常功能。对于抗癫痫药物，大多数剂量依赖性副作用与神经系统功能障碍有关。

测量血液中抗癫痫药物的浓度有助于监测与剂量相关的副作用。检测早期或亚临床的特异质不良反应则更具挑战性。虽然建议常规监测血液学和肝脏参数以检测这些器官系统的特异质不良反应，但这种做法最近受到了批评，因为它成本高且效果不佳。

2. 神经系统

神经系统通常分为中枢神经系统和周围神经系统。为便于讨论，中枢神经系统可大致分为以下功能系统：网状激活系统（镇静和睡眠）、皮质（认知）、边缘系统（情绪）、小脑系统（平衡）和锥体外系（