8、遗传建模与基因定位：从孟德尔遗传到基因图谱构建

遗传建模与基因定位：从孟德尔遗传到基因图谱构建

在遗传学研究中，理解遗传模式和定位疾病基因是至关重要的。本文将深入探讨隐性孟德尔疾病的分离分析以及基因定位的基本概念，包括连锁分析和关联分析。

1. 隐性孟德尔疾病的分离分析

隐性孟德尔性状的分析比显性性状更为困难。即使在罕见疾病假设、无拟表型和完全外显的情况下，也并非总能确定未受影响个体的基因型。

在隐性模型下，假设无拟表型，个体需要两个疾病等位基因拷贝才会受影响。未受影响个体的基因型可能是 Dd 或 dd。最常见的分离交配类型是 Dd × Dd，根据孟德尔遗传规律，这种交配类型的后代中有 25%会受影响，75%不受影响。然而，仅根据父母的表型无法推断出 Dd × Dd 这种交配类型，因为表型为两个未受影响的父母也可能是 dd × dd 或 dD × dd 交配类型。

为了进行似然计算，可以考虑纳入确定条件（即至少有一个受影响的后代），但这需要指定外显概率和疾病等位基因频率。即使假设已知孟德尔外显函数，也必须指定等位基因频率并对可能的交配类型求和，因此隐性模型的似然比检验计算相当复杂。

不过，在某些情况下，如果杂合基因型可以通过表型观察到，例如携带一个疾病等位基因的个体表现出较轻或不同形式的疾病，之前的分析方法仍然适用。以地中海贫血为例，这是一种与镰状细胞病类似的遗传性血液疾病，会导致构成血红蛋白的珠蛋白链合成速率降低。该疾病有轻度和重度两种形式，通过特定的系谱图可以识别所有个体的基因型，从而对这种血液疾病的隐性模型进行检验。

以下是隐性孟德尔疾病分析的要点总结：
|要点|详情|
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|基因型确定困难|未受影响个体