5、口服耐受：机制、调节及在自身免疫病治疗中的应用

口服耐受：机制、调节及在自身免疫病治疗中的应用

1 引言

人体与外来抗原物质的接触大多发生在黏膜表面，其面积比皮肤还大。黏膜表面持续且生理性地暴露于各种抗原物质中。口服抗原会遇到肠道相关淋巴组织（GALT），它不仅能保护机体免受摄入病原体的侵害，还能防止机体对摄入的蛋白质产生反应。这种口服抗原诱导机体对所摄入蛋白质产生全身性低反应性的现象，被称为口服耐受。

早在1911年，Wells给豚鼠喂食鸡蛋蛋白后，发现它们在受到攻击时对过敏反应具有抵抗力，这是对口服耐受的首次描述。1946年，Chase给豚鼠喂食接触致敏剂二硝基氯苯（DNCB），观察到动物对DNCB的皮肤反应性降低。在人类中，口服钥孔戚血蓝蛋白（KLH）也被报道会降低后续的细胞介导免疫反应。

如今，我们已经明确口服耐受是由T细胞介导的，具体机制取决于所摄入抗原的剂量。低剂量抗原有利于诱导调节性T细胞，从而抑制Th1细胞介导的反应；而高剂量抗原则会诱导T细胞克隆无能或删除。近年来，口服耐受已成功应用于动物模型中的自身免疫病治疗，目前也正尝试用于人类疾病的治疗。

2 口服耐受的机制

2.1 诱导阶段

GALT由绒毛组成，其中包含上皮细胞、上皮内淋巴细胞（IELs）、固有层淋巴细胞（LPLs）和派尔集合淋巴结（Peyer’s patches），这些派尔集合淋巴结是散布在绒毛间的淋巴小结。派尔集合淋巴结是GALT中产生特异性免疫反应的主要区域之一。虽然人们曾尝试将GALT作为疫苗接种途径，但由于会产生全身性低反应性，这一尝试颇具难度。

尽管饮食抗原在到达小肠时会被降解，但人类和啮齿动物的研究表明，这种降解是不完全的，仍有一些完整的抗原会被吸收进入全身循环。高剂