14、G蛋白与情绪障碍：从分子机制到临床研究

G蛋白与情绪障碍：从分子机制到临床研究

1. 引言

长期以来，人们一直推测情绪障碍存在神经生物学基础，但尚未得到确凿证实。早期对情绪障碍中单胺能神经递质系统的研究表明，这些系统（去甲肾上腺素能、多巴胺能、血清素能和胆碱能）可能发生了改变，这可能是由于受体敏感性的变化所致。随着研究的深入，人们将更多的焦点放在了G蛋白偶联信号转导途径上，该途径在调节受体反应性方面起着关键作用。

2. 鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（G蛋白）

G蛋白是一类信号转导蛋白，在跨质膜信息传递中起着至关重要的作用。它们将受体与效应器相连接，当神经递质、调节剂、激素等细胞外信使与膜受体结合后，通过G蛋白引发一系列细胞内事件。

• 结构与分类 ：G蛋白是异源三聚体，由α亚基、β亚基和γ亚基组成。α亚基能结合并水解GTP，根据氨基酸序列同源性，α亚基可分为四个亚组：Gs、Gi、Gq和G12亚家族。不同的α亚基选择性地激活相应的效应器，例如Gs刺激腺苷酸环化酶（AC），Gi抑制AC，Gq调节磷酸肌醇代谢。
• 作用机制 ：G蛋白有两种构象，即与GTP结合的活性形式和与GDP结合的非活性形式。受体激活会诱导G蛋白发生构象变化，使GDP从α亚基上解离，GTP结合上去，激活细胞内效应酶。α亚基的GTP酶活性会迅速将GTP水解回GDP，导致G蛋白亚基和受体重新结合，终止第二信使的产生。β和γ亚基通常以二聚体形式存在，它们不仅能直接调节GTP/GDP交换，还能将α亚基锚定在质膜上。此外，βγ亚基在信号转导途径中也发挥着重要作用，如激活毒蕈碱K⁺通道和丝裂原激活蛋白激酶途径。