26、ERBB 家族下游通路的动态模拟：参数空间探索及其对网络行为的影响

ERBB 家族下游通路的动态模拟：参数空间探索及其对网络行为的影响

在生物化学层面，正常分化的细胞可被视为一个由众多通路构成的网络。近年来分子肿瘤学的进展，可看作是对癌细胞中约二十多条突变通路的描述。同一通路中的潜在突变被假设为相互排斥，每条通路可能包含 10 - 20 个信号分子，原则上其中一个可能会因功能获得或丧失而发生突变或改变。

乳腺癌相关通路的突变情况

在乳腺癌（BC）中，沿着 [ErbB 家族受体 - PI3K - PTEN - Akt - GSK3β - APC - β - 连环蛋白 - TCF/LEF] 这条通路（简称 PI3K - Akt - β - 连环蛋白通路），各分子的突变情况如下：
|分子|突变情况|
| ---- | ---- |
|ErbB2|20 - 30% 的病例中发生扩增|
|PI3KCA|约 26% 的病例中发生突变|
|PTEN|约 40% 的病例中低表达或失活|
|APC|约 4% 的病例中发生突变|
|β - 连环蛋白|约 2% 的病例中发生突变|

同时，在 ErbB 家族受体下游还有其他通路：
- KRAS - ERK 通路 ：[ErbB 家族受体 - Grb2 - Shc - SOS（KRAS 的交换因子） - GAP（KRAS 的 GTP 酶） - KRAS - BRAF - MEK - ERK - 由 MAP 激酶激活的转录因子]。KRAS 在大肠癌（约 32%）和非小细胞肺癌（NSCLC，约 16%）中经常发生突变，在乳腺癌中的突变频率约为 5%（+ 1% 的 HRAS 突变和 1% 的 NRAS 突变）。在三