THC:CBD喷雾辅助装置应用

原创于 2025-10-26 06:57:38 发布 · 739 阅读

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#多发性硬化症 # THC:CBD喷雾 # 辅助装置 # 用药依从性 # 上肢功能障碍

THC:CBD口腔黏膜喷雾应用装置在难治性痉挛管理中的应用：生产前测试

摘要

背景：使用9‐Δ‐四氢大麻酚:大麻二酚（THC:CBD）口腔黏膜喷雾（Sativex®）治疗的多发性硬化症痉挛（MSS）伴上肢/手部功能障碍患者，可能在自行给药方面存在困难，从而可能影响依从性和治疗有效性。

方法：招募了THC:CBD喷雾的当前使用者，以审阅说明书并测试该装置。患者和观察的医疗专业人员（HCP）填写了一份专门设计的问卷，以收集用户体验和HCP的意见。

结果：共有15名患者参与。使用THC:CBD喷雾的平均治疗时间为4年（范围：0.1–6.1年）。87%的参与者“总是”、“经常”或“有时”存在手部功能障碍，53%的参与者报告在使用THC:CBD喷雾时存在困难。参与者表示，使用该装置后给药更方便（73%），所需力度更小（54%）。大多数参与者（93%）认为说明书清晰易懂，许多参与者（66%）表达了使用该装置的兴趣。大多数医疗专业人员（93%）认为该装置在使用上不会有任何困难。

结论：在我们的样本中，所提出的依从性装置有助于解决四氢大麻酚:大麻二酚喷雾自我使用中的困难。为患有上肢/手部痉挛障碍的多发性硬化症（MSS）患者提供该装置，可能恢复其自主性并支持对THC:CBD喷雾的依从性。

关键词 ：多发性硬化症； THC:CBD口腔黏膜喷雾；上肢/手部痉挛；医疗器械

1. 引言

多发性硬化症（MS）是一种主要为自身免疫性、尤其在其病程后期表现为中枢神经系统神经退行性病变的疾病。多个功能系统的受累导致了广泛的症状，其中运动障碍是最常见的症状之一[1]。多达四分之三的运动障碍患者会出现痉挛（肌肉僵硬、痉挛发作和手部灵活性受限），可影响上下肢[2]。多发性硬化相关痉挛（MSS）常导致活动能力受限，并限制患者进行日常活动的能力’执行日常活动的能力[3]，从而导致自主能力丧失和生活质量下降[4,5]。

多发性硬化相关痉挛的推荐治疗包括物理治疗和抗痉挛药物[6]。常用的首选药物是口服肌肉松弛剂巴氯芬和替扎尼定[6]。对一线治疗未能获得充分症状缓解的多发性硬化症（MSS）患者，可使用Sativex®口腔喷雾作为附加治疗，该喷雾为四氢大麻酚（THC）与大麻二酚（CBD）1:1配方，在欧盟和其他地区获批用于中至重度难治性多发性硬化相关痉挛的治疗[7]。相当一部分因痉挛导致上肢/手部功能障碍的患者可能在自行给药方面存在困难THC:CBD喷雾[8]，可能影响依从性和治疗有效性。

一种辅助给药装置已作为I类医疗器械在欧盟上市，旨在帮助患者使用THC:CBD口腔黏膜喷雾。I类医疗器械被定义为非侵入性、非无菌、非计量装置，且并非药品给药所必需（即患者可在无此装置的情况下用药）[9]。该装置的开发和生产由申办方委托给Ànima Barcelona（巴塞罗那，西班牙）。该新装置专为配合THC:CBD口腔黏膜喷雾使用而设计，旨在帮助那些难以手动启动喷雾瓶的患者更方便地进行自我给药。该装置包括一个锁紧盖、用于放置THC:CBD喷雾瓶的主体部分、便于喷雾操作的侧翼以及一个底盖（图1）。

在实验室测试确认该装置功能正常、能够释放单次喷雾的完整剂量并降低启动所需力度后，在确定其最终形状之前，对当前使用THC:CBD喷雾的患者进行了生产前测试，以评估其使用方便性、说明书的有效性以及用户对该装置的满意度。

2. 方法

2.1. 研究设计

本调查研究在西班牙马德里的圣卡洛斯大学临床医院进行。该研究已获得医院伦理委员会的批准。所有患者均提供了书面知情同意书以参与研究。

2.2. 参与者

目前正在接受THC:CBD口腔黏膜喷雾治疗的患者被招募参与生产前测试，测试内容包括查阅说明书（附录）和测试装置。

纳入标准为已开具THC:CBD口喷雾剂用于治疗难治性痉挛的患者，且至少已开始滴定期，并被认为具有相应能力的回答研究问卷，并愿意提供设计的知情同意。

患者的治疗医疗保健专业人员（HCPs）受邀在测试期间观察并就患者使用该装置的体验提供意见。

2.3. 操作步骤

由设备测试专家设计的专用问卷由参与者和观察中的医疗保健提供者完成。该问卷涉及THC:CBD口腔黏膜喷雾及生产前设备（框图1）在五个方面的用户体验。

2.4. 统计分析

结果以描述性方式报告。连续变量以平均值 ±标准差表示，分类变量以绝对数（n）和相对频率（%）表示。

3. 结果

患者样本的人口统计学和临床特征总结见表1。通过中心数据库识别出已开具THC:CBD口腔黏膜喷雾处方的患者，在发出参与邀请并评估患者提供知情同意的意愿后，共招募了15名患者。平均年龄为56岁（范围：38–72岁）。13名参与者患有多发性硬化症（MSS），其余两名患者患有其他慢性神经系统疾病，并伴有难治性痉挛。平均病程为21年（范围：12–38年），平均痉挛持续时间为7.1年（范围：2–15年）。

患者使用THC:CBD口腔黏膜喷雾的平均治疗时间为4年（范围：0.1–6.1年），平均每日剂量为6.5喷次（范围：2–10喷次）。大多数参与者（87%）存在一定程度的手部功能障碍（其中73%报告“总是”或“经常”）。8名参与者（53%）报告“总是”或“经常”在自行给药THC:CBD喷雾时存在困难，6名参与者（40%）报告“总是”需要协助给药。几乎所有报告“总是”存在手部功能障碍的参与者也报告“总是”在自我给药方面存在困难（6/7），并且“总是”需要他人协助给药（6/7）。两名报告“从不”存在手部功能障碍的参与者也报告“从不”在自我给药方面存在困难（2/2）以及“从不”需要协助给药（2/2）。5名参与者（33%）承认由于无法使用喷雾装置而至少“有时”会漏服剂量。

3.1 用户体验：问卷结果

在生产前设备的测试过程中，部分原型装置出现故障。其中一台装置缺少侧翼（杠杆），导致无法进行测试。另外五台装置在按压侧翼时底盖打开，影响了测试效果，尽管测试过程的某些部分仍可进行。

问卷的结果总结于表2。

示意图0

Box 1. 使用生产前应用装置给予THC:CBD（Sativex）口黏膜喷雾的体验评估

人口统计学和临床数据：患者问卷

患者性别：男/女
患者年龄：年
自诊断以来患有基础病理的年数
自诊断以来患有痉挛的年数

Sativex常规治疗：患者问卷

使用Sativex的治疗时间：月/年
Sativex的日剂量：喷雾/天
上肢/手部功能障碍；4点量表：总是，经常，有时，从不
使用 Sativex给药时的问题；4点量表：总是，经常，有时，从不
自主使用Sativex给药的能力；4点量表：总是，经常，有时，从不
由于喷雾使用困难而遗漏Sativex剂量；4点量表：总是，经常，有时，从不

使用说明：患者问卷

组装和使用说明的清晰度；6级评分：非常，相当，有些，有一点，不太，完全不
在组装过程中需要查看说明书；6级评分：很多，相当，有些，有一点，不太，否
组装过程中是否需要进一步说明；3级评分：很多，部分，否
根据说明书学习使用装置的难易程度；5级评分：非常，相当，有些，不太，完全不

装置使用：患者问卷

将喷雾瓶插入装置的难易程度；5级评分：非常、相当、有些、不太、完全不
与之前情况（无装置）相比使用喷雾的难易程度；5级评分：大得多、稍好、相同、更差、大得多更差
启动装置所需的力量；5级评分：大得多、稍大、相同、稍小、小得多
将喷嘴对准正确位置的难度；5级评分：非常、相当、有一点、不太、完全不
用力按压装置以产生喷雾的难度；6级评分：非常、相当、有些、有一点、不太、完全不
产生喷雾是否需要过大的力量：是/否
对使用便利性（组装和应用）的整体感受；5级评分：非常容易、比较容易、有些复杂、复杂、非常复杂
未来使用意愿；4点量表：总是、经常、有时、从不
是否会推荐给其他患者：是/否

使用方便性/识别组装和使用中的可能困难：医疗专业人员问卷

患者将瓶插入装置的困难程度；4点量表：无法插入、非常困难、有些困难、无困难
患者使用喷雾的困难程度；4点量表：无法使用、非常困难、有些困难、无困难
患者完成启动操作；是/否
患者对装置正确组装的确认；是/否
[若组装不正确，异常描述（开放式文本字段）]

表1. 研究参与者的基线特征和人口统计学信息。

参数	值
性别：男性/女性，例数（%）	8 (53)/7 (47)
年龄：岁，平均值（范围）	56.0 (38–72)
多发性硬化症病程：年，平均值（范围）	21.3 (12–38)
痉挛持续时间：年，平均值（范围）	7.1（2–15）

F，女性；M，男性；MS，多发性硬化症。

表2. 患者和观察医疗保健专业人员对生产前设备的评估。

问题	回应/同意程度 †
THC:CBD口腔黏膜喷雾‡使用经验
平均使用时间：年（范围）	4.0（0.1–6.1）
每日平均喷次（范围）	6.5（2–10）
我有手部功能障碍（n = 15）	总是或经常：73%
我在给药时有困难（n = 15）	总是或经常：53%
我需要帮助来给药 (n= 15)	总是、经常或有时：47%
我因无法使用喷雾而漏服剂量 (n= 15)	总是、经常或有时 33%
说明书评估‡
说明清晰 (n = 15)	非常：93%；相当：7%
组装期间必须查看使用说明 (n= 15)	否：53%；有一点 40%；相当 7%
需要进一步解释 (n = 15)	否：100%
容易学会如何使用该装置 (n = 15) 是：93%；否：7%
设备的使用‡
易于插入喷雾瓶 (n = 15)	非常：93%；有些：7%
使用装置易于施用喷雾与不使用装置相比 (n = 11)	明显或有些更好：73%；相同：27%
给药所需的力度 (n= 13)	较少：54%；相同：38%；较多 8%
装置内对准喷嘴的问题 (n = 15)	无：100%
按压装置时的并发症（n = 13）	无：92%；一点：8%
医疗专业人员的意见‡
预计患者在组装装置时会遇到困难装置（n = 15）	无：93%；部分：7%
患者使用该装置喷雾时可能遇到的困难使用该装置进行喷雾给药 (n= 10)	无：90%；部分：10%
完整喷雾已递送 (n = 10)	是：100%
正确组装已验证（n = 15）	是：100%
患者总体意见和满意度水平‡
易于插入药罐并使用该装置 (n= 12)	非常容易：83%；比较容易： 17%
我会使用该装置（n = 14）	总是：43%；经常或有时：21%；从不：36%
我推荐该装置（n = 11）	是：100%

† 类别在可能的情况下已被归类为正面、中性及/或负面回答。
‡ 百分比已根据实际测试者数量进行调整，以排除因生产前设备故障导致的输入缺失。

4. 讨论

药物依从性是一个复杂的问题，涉及多个与患者和医生相关的因素[10]，包括患者对治疗益处的态度和信念、医患关系的强弱，以及治疗的复杂性[11]。对于多发性硬化症（MSS）患者而言，无法自行给药可能成为依从性的额外障碍。

存在上肢/手部功能障碍并被处方THC:CBD口腔黏膜喷雾的患者，在启动喷雾喷嘴以递送剂量时可能会遇到困难，可能导致治疗效果不佳、药物浪费以及因自主能力丧失而引发的心理问题。

为解决这一问题，Almirall S.A.（西班牙巴塞罗那）开发了一种专门用于协助上肢/手部功能障碍的MSS患者使用THC:CBD口腔黏膜喷雾的给药装置。该原型装置采用符合人体工程学的设计，便于自我给药。装置的前端面板上的符号可指导喷雾瓶在装置内的装入和对齐。装入后，将装置置于口腔内。按下铰链式杠杆或“侧翼”以启动剂量。每次喷雾均输送一个THC:CBD完整剂量。在更换喷雾瓶时，可用温自来水简单清洁该装置。

在推出该装置之前，有必要进行测试，以评估说明书的有效性、装置的使用方便性，并了解使用者的整体体验。本调查研究招募了15名当前使用THC:CBD口腔黏膜喷雾的使用者及其治疗医疗专业人员。参与者在人口统计学和临床特征方面较具代表性地反映了多发性硬化症患者群体，约一半的参与者报告了手部存在一定程度的损害，限制了THC:CBD口腔黏膜喷雾的自我给药。参与者在测试后反馈，使用说明清晰、恰当、简单且易于理解。仅有一名患者报告在组装过程中需要多次查阅说明。没有患者需要进一步解释如何使用该装置，仅有一名患者表示从说明中难以理解如何使用该装置。参与者认为将喷雾瓶喷嘴装入并校准到装置中很容易。大多数人报告按压装置以递送剂量时没有困难，且大多数认为施用喷雾所需力度小于或与之前相同。略超过一半测试该装置的患者表示他们会“总是”或“经常”使用它，这一比例与报告有上肢/手部功能障碍的患者数量一致。几乎所有参与者都表示，如果情况需要，他们会向他人推荐该装置，包括那些认为自己没有必要使用该装置的人。在生产前测试期间，有故障的装置未被更换，因为由实际用户识别潜在问题（超出实验室测试中可能发现的问题）是本研究的重要组成部分。关于THC:CBD喷雾应用便捷性、使用该装置的兴趣、向他人推荐该装置以及整体使用便捷性方面的问题，几乎所有的负面反馈均来自被分配到故障装置的参与者。几乎所有观察中的医疗专业人员都认为，患者在理解使用说明或操作该装置方面不会遇到任何困难。

尽管参与者数量较少，且已排除使用故障装置的参与者，但无论当前是否能够自我给药THC:CBD口腔黏膜喷雾，参与者对使用该装置均表现出一定的兴趣。在8名报告“总是”或“经常”在自我给药方面存在困难的参与者中，有5人表示会“总是”或“经常”使用该装置。其余3名有自我给药困难但表示“从不”使用该装置的参与者均测试过故障装置。在7名报告“从不”在自我给药方面存在困难的参与者中，有4人表示会“总是”或“有时”使用该装置。其余3名参与者中，2人表示“从不”使用该装置（其中1人曾测试过故障装置），第3人（曾测试过故障装置）未回答该问题。

鉴于调查结果，并考虑到参与者的数量有限，可以得出关于THC:CBD口腔黏膜喷雾辅助给药装置的以下结论：