生物化学笔记：医学免疫学原理06 抗体药物&修美乐 多克隆抗体+单克隆抗体(各代单克隆抗体发展历程)

抗体药物

各代单克隆抗体（mAb）药物发展历程

• 单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb）药物按来源和人源化程度可分为四代：

代数	抗体类型	结构特点	代表药物	优缺点
第一代	鼠源单抗（Murine mAb）	100%小鼠来源，鼠IgG	Muromonab-CD3（OKT3）（抗CD3）	成本低，研发快 人体免疫原性高，易引发HAMA反应（抗鼠抗体）
第二代	嵌合单抗（Chimeric mAb）	约75%人源 + 25%鼠源（鼠可变区+人Fc段）	Infliximab（英夫利昔单抗, 类克）（抗TNF-α）	免疫原性降低 仍可能引起HACA反应（抗嵌合抗体）
第三代	人源化单抗（Humanized mAb）	90%人源 + 10%鼠源（仅保留鼠抗原识别区）	Trastuzumab（曲妥珠单抗, 赫赛汀）（抗HER2）	免疫原性更低，作用时间长 制造成本较高
第四代	全人源单抗（Fully Human mAb）	100%人源（基因工程或转基因小鼠制备）	Adalimumab（阿达木单抗, 修美乐, 抗TNF-α） Pembrolizumab（帕博利珠单抗, Keytruda, PD-1抑制剂）	免疫原性最低，耐受性好 研发周期长，成本更高

修美乐（Humira, 阿达木单抗, Adalimumab）

• 修美乐（Humira, 阿达木单抗, Adalimumab） 是一种全人源化抗TNF-α单克隆抗体，用于治疗多种自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病等。

1. 基本信息

药物名称	修美乐（Humira）
通用名	阿达木单抗（Adalimumab）
类别	抗TNF-α单克隆抗体（生物制剂）
作用靶点	肿瘤坏死因子α（TNF-α）
适应症	类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病等
给药途径	皮下注射（SC）
生产公司	艾伯维（AbbVie）

2. 作用机制

阿达木单抗是一种全人源IgG1型单克隆抗体，能够特异性结合TNF-α，从而抑制其介导的炎症反应。

✅ TNF-α（肿瘤坏死因子α） 是一种促炎细胞因子，在类风湿关节炎、银屑病、炎症性肠病等自身免疫病中起关键作用。
✅ 阿达木单抗结合TNF-α后，可阻止其与TNF受体（TNFR）结合，从而抑制炎症反应，减轻关节破坏、肠道炎症等病理损伤。

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3. 适应症

修美乐被批准用于治疗多种免疫介导的疾病，包括：

疾病	适用人群
类风湿关节炎（RA）	成人
银屑病关节炎（PsA）	成人
强直性脊柱炎（AS）	成人
克罗恩病（CD）	成人和儿童
溃疡性结肠炎（UC）	成人和儿童
银屑病（PsO）	成人
特应性皮炎（AD）	成人和儿童
葡萄膜炎（UV）	成人和儿童

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4. 用法与剂量

💉 皮下注射（SC），具体剂量因疾病类型和患者年龄而异，例如：

• 类风湿关节炎：每两周一次 40mg（可与甲氨蝶呤联合使用）。
• 克罗恩病、溃疡性结肠炎：
  • 初始剂量：160mg（可分两次或四次注射）
  • 第二周：80mg
  • 维持剂量：每两周一次 40mg
• 银屑病：初始剂量 80mg，之后每两周 40mg。

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5. 主要不良反应

• 虽然修美乐疗效显著，但也可能引起一些副作用，最常见的包括：

（1）感染风险增加

由于 TNF-α 在免疫防御中发挥关键作用，抑制TNF-α 可能导致：

• 细菌、病毒、真菌感染风险上升（如结核、带状疱疹）
• 罕见情况下可引起侵袭性真菌感染

（2）局部注射反应

• 皮肤红肿、瘙痒或疼痛（常见，但通常轻微）

（3）其他可能的不良反应

• 头痛、疲劳、恶心
• 罕见但严重：心衰恶化、脱髓鞘病变（如多发性硬化）、肿瘤（如淋巴瘤风险轻微上升）

📌 注意：用药前需筛查结核（TB）和乙肝（HBV），并定期监测感染风险。

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6. 注意事项 & 禁忌症

注意事项	描述
感染风险	使用前需筛查结核、乙肝，避免应用于活动性感染患者
疫苗接种	避免接种活疫苗（如麻疹疫苗、黄热病疫苗）
合并用药	可与 甲氨蝶呤（MTX） 联合使用，但避免与其他TNF抑制剂联合（如依那西普）
妊娠 & 哺乳	可在妊娠期使用（B类药物），但需医生指导
恶性肿瘤	长期使用可能略微增加淋巴瘤风险

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7. 修美乐 vs 其他 TNF-α 抑制剂

药物	种类	特点	适应症
修美乐（Adalimumab）	全人源化 IgG1 单抗	皮下注射，全球销量最高的生物制剂	RA、CD、AS、PsA等
英夫利昔单抗（Infliximab, 类克）	嵌合型 IgG1 单抗	静脉注射，起效快	RA、CD、UC、PsA等
依那西普（Etanercept, 恩利）	TNF 受体融合蛋白	皮下注射，半衰期短	RA、PsA、AS等
赛妥珠单抗（Certolizumab, Cimzia）	人源化抗TNF单抗	无Fc段，适用于妊娠期	CD、RA、PsA等
戈利木单抗（Golimumab, Simponi）	全人源 IgG1 单抗	皮下注射，剂量较低	RA、PsA、UC等