干货 | 细数细胞因子IL-6你不知道的那些事

导读

细胞因子是一把双刃剑，既发挥免疫调节作用，又参与众多疾病的发生。细胞因子过度产生引起的细胞因子风暴（Cytokine Storm）就是一种有害的系统性炎症，是 CAR-T 细胞治疗恐怖的「副作用」，也是新冠肺炎重症患者的「夺命杀手」。本期给大家重点介绍的就是细胞因子家族重要成员白细胞介素-6 (Interleukin- 6)，简称白介素6 (IL-6)。

IL-6信号通路

IL-6 是促炎细胞因子家族的成员之一，蛋白结构由四个长 α-螺旋组成，包含两个 gp130 结合位点和一个 IL-6Rα 结合位点。在经典的信号转导通路中，IL-6与细胞膜上的IL-6R受体结合之后与膜上的gp130结合，激活JAK，启动细胞内信号转导。在反式信号转导通路中，IL-6R胞外部分可被蛋白酶水解形成可溶性的IL-6R（sIL-6R），IL-6R与sIL-6R结合形成复合物，随后复合物与细胞膜上的gp130结合，进而开启细胞内的信号转导。因为很多细胞不表达IL-6R，而所有的细胞都可以表达gp130，所以不能响应经典信号转导通路的细胞可以响应反式信号转导通路。IL-6 信号转导的药理学抑制剂通过靶向细胞因子本身或受体来阻止 IL-6 与 IL-6R 结合。IL-6与受体结合激活JAK之后可以激活多种信号通路，包括：JAK-STAT信号通路、PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路等。IL-6的功能多样性主要在于和细胞表面多种IL-6受体的相互作用，然后经下游信号转导途径将多种生物信号传给不同的组织和细胞。