2、药物发现过程全解析

药物发现过程全解析

1. 筛选库设计

在药物发现过程中，筛选库设计至关重要，其中多样性是关键焦点之一。如今，人们正努力朝着更基于知识的筛选库设计方向发展。化学信息学技术可用于评估化合物在结构上的化学相似性。例如，Akella 和 DeCaprio 探讨了运用化学信息学方法分析筛选库的多样性。他们指出，各种可视化技术有助于识别化学空间中未被探索的区域，还可以使用指标来量化化合物与天然产物的相似程度等属性，这些方法都有助于增加筛选库的多样性。

创建化合物库时，有几个关键因素需要考虑：
- 成本和测定目标 ：实际操作中，成本和测定目标是必须考虑的因素。
- 去除不适当的化合物 ：应去除具有不适当特性的化合物，如 PAINS（泛测定干扰化合物），这类化合物在测定中很可能被误判为阳性结果。
- 预测化合物性质 ：可以预测化合物的性质，去除那些不太可能成为合适药物的化合物。
- 进行复杂性分析 ：考虑化合物的复杂程度。
- 评估多样性和独特性 ：评估化合物集合的多样性以及结构的独特性。

2. 高通量筛选

高通量筛选（HTS）是大规模筛选和测定化合物对靶点作用的过程。在测定方法发展之后，高通量筛选成为识别先导化合物最常用的方法之一。它利用机器人和自动化技术，能够快速进行药理测试等。

在高通量筛选技术出现之前，筛选工作是手动进行的，每周只能分析 20 到 50 种化合物。随着识别潜在靶点的新技术不断涌现，这种手动方法