8、遗传建模与基因定位：从孟德尔遗传到基因图谱构建

遗传建模与基因定位：从孟德尔遗传到基因图谱构建

1. 隐性孟德尔疾病的分离分析

隐性孟德尔性状的分析比显性性状要困难得多。即使在罕见疾病假设、无表型模拟和完全外显的情况下，也并非总能确定未受影响个体的基因型。

在隐性模型下，假设无表型模拟，个体需要两个疾病等位基因拷贝才会受影响，而未受影响个体可能是 Dd 或 dd。最常见的分离交配类型是 Dd × Dd，根据孟德尔遗传规律，这种交配类型的后代中 25%会受影响，75%不受影响。但仅根据父母的表型无法推断出 Dd × Dd 这种交配类型，因为其表型为两个未受影响的父母，这也与 dd × dd 和 dD × dd 交配类型一致。

为了进行分析，还可以将确定条件纳入似然计算。这需要指定外显概率和疾病等位基因频率，即使假设已知孟德尔外显函数，也必须指定等位基因频率并对可能的交配类型求和，因此隐性模型的似然比检验计算相当复杂。

不过，在某些情况下，如果杂合基因型可以通过表型观察到，例如地中海贫血，这种遗传性血液疾病有轻度和重度两种形式，通过观察表型可以确定个体的基因型，从而可以对这种血液疾病的隐性模型进行检验。

以下是隐性孟德尔疾病分析的要点总结：
|要点|详情|
| ---- | ---- |
|基因型确定难度|未受影响个体基因型难确定|
|常见交配类型|Dd × Dd|
|后代比例|25%受影响，75%不受影响|
|似然计算|需考虑确定条件、外显概率和等位基因频率|
|特殊情况|如地中海贫血可通过表型确定基因型|

2. 分离分析练习

这里提供了一系列关于遗传建模的练习，帮助我们巩固对