10、药物研发中的定量决策工具：药物计量学

药物研发中的定量决策工具：药物计量学

1. 背景

1.1 什么是药物计量学

药物计量学是一门桥梁科学，它运用代表生理学、药理学和疾病的定量模型，来描述和量化药物与患者（以及病原体）之间的相互作用。这涉及到药代动力学（PK）和药效动力学（PD）的建模，重点关注群体和变异性，以表征、解释和预测治疗药物的PK和PD行为。变异性可能是可预测的（例如，由于体重差异），也可能是看似不可预测的（反映了知识差距）。

1.2 药物计量学的发展历程

为了更好地理解药物计量学在药物研发中的作用，下面列出了药物计量学发展的主要里程碑，反映了其效用的演变：
- 20世纪20年代：药物计量学的发展之旅开始。1924年，有人引入了用单室模型描述药代动力学的方法。
- 1937年：Teorell引入了包含生物和生理成分的多室模型，用于模拟PK数据，这被视为第一个基于生理学的PK模型（PBPK）。
- 20世纪60 - 70年代：PK和PD这两个药物计量学的核心概念得到了极大的发展。
- PK方面：1962年，在德国博尔斯特举行了首次以“药代动力学与药物剂量”为主题的研讨会，临床药代动力学在70年代中期开始得到认可。
- PD方面：1968年，Segre首次引入了生物相隔室的概念，1979年，Sheiner等人将其重新引入药物研发，作为假设效应隔室建模。1964年，Ariens最早描述了药物通过间接机制发挥作用的情况，5年后，Nagashima等人提供了描述这种情况的模型。后来，Jusko的团队对表征间接药效学反应的模型进行了进一步的系统开发和应用。
- 1972年：Sheiner等人引入了群体建模方法，他们提出使用非线性混合