666-15 是一种有效的选择性 CREB 抑制剂，IC50 为 81 nM

666-15

CAS：1433286-70-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：666-15 是一种有效的选择性 CREB 抑制剂，IC50 为 81 nM。 666-15 在乳腺癌异种移植模型中抑制肿瘤生长[1][2]。 IC50 和目标：IC50：81 nM (CREB)[1] 。

体外：666-15（73 nM；持续 12 小时）显着阻断 MSN 过表达引起的影响，包括细胞增殖、侵袭、软琼脂集落形成能力和 CREB 下游基因的表达。 666-15 抑制 MSN 过表达诱导的 CREB 磷酸化[2]。
666-15（1μM；预处理2小时）有效抑制PE诱导的CREB磷酸化。 666-15显着降低ANP和β-MHC的蛋白表达并抑制ER应激的激活，包括PE + siRNA + 666-15组和PE + si中GRP78，CHOP，ATF6的表达和IRE1的磷酸化-CTRP3 + 666-15组[3]。
666-15 有效抑制癌细胞生长。在 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 细胞中，666-15 的 GI50 分别为 73 和 46 nM。在 A549 和 MCF-7 细胞中，它表现出很强的活性，GI50 分别为 0.47 和 0.31 μM。还发现 666-15 是一种相当弱的 CREB-CBP 相互作用抑制剂，IC50 为 18.27 μM。 666-15 抑制活细胞中 CREB 的转录活性，而不受直接 CREB 或 CBP 结合相互作用的影响。 666-15 在抑制 CREB 的转录活性方面非常有效。 666-15 还抑制内源性 CREB 靶基因表达，即核受体相关蛋白 1 (Nurr1/NR4A2) 的转录水平[1]。

体内：666-15（10 mg/kg；IP；每周一次；连续11周）单独使用可起到很好的抑制乳腺癌生长的作用，与RP-56976（DOC）联用效果更佳 [2].

参考文献：

[1]. Xie F, et al. Identification of a Potent Inhibitor of CREB-Mediated Gene Transcription with Efficacious in Vivo Anticancer Activity. J Med Chem. 2015 Jun 25;58(12):5075-87.
[2]. Zhang B, et al. C1q-TNF-related protein-3 attenuates pressure overload-induced cardiac hypertrophy by suppressing the p38/CREB pathway and p38-induced ER stress. Cell Death Dis. 2019 Jul 8;10(7):520.
[3]. Qin Y, et al. Interfering MSN-NONO complex-activated CREB signaling serves as a therapeutic strategy for triple-negative breast cancer. Sci Adv. 2020 Feb 19;6(8):eaaw9960.