【文献阅读】TBX6 Null Variants and a Common Hypomorphic Allele in Congenital Scoliosis

【文献阅读】TBX6 Null Variants and a Common Hypomorphic Allele in Congenital Scoliosis (TBX6基因无效变异联合常见亚效等位基因导致先天性脊柱侧凸)

摘要

背景：

先天性脊柱侧凸（Congenital scoliosis, CS）具有遗传易感性

方法：

在161 例中国汉族散发性CS病例，166个对照，和2个包含16p11.2染色体片段缺失的家系中进行比较基因组杂交（CGH）、定量聚合酶链反应分析（qPCR）和DNA测序。
验证集中使用了76莉中国汉族CS病例和42个来自多个中心的具有16p11.2片段缺失的个体。

结果：

161例中国汉族散发性CS病例中发现了17个TBX6杂合无效变异（11%）；166个对照个体中没有发现TBX6无效变异。这些无效变异包含拷贝数变异（12例16p11.2染色体片段缺失影响TBX6基因）和单核苷酸变异（1例无义突变和4例移码突变）。
但TBX6无效杂合突变还不足够引起先天性脊柱侧凸。我们在17个病例中均发现了一个常见的TBX6单倍体作为第二风险等位基因。
验证集也证实了这个复杂遗传模型。
体外功能实验表明该风险单倍型是一个亚效等位基因。
TBX6