25、剂量 - 反应建模：定量评估的全面指南

剂量 - 反应建模：定量评估的全面指南

1. 暴露与剂量

暴露描述了外源性物质与个体“外部边界”的接触情况，具有定性和定量特征。而剂量则是接触发生后，个体体内物质的精确数值量，描述进入生物体并作用于靶部位的物质数量。

物质可在不同时间（如环境暴露、意外接触、医疗治疗等），通过不同途径（如吸入、皮肤接触、口服等）进入生物体。在体内过程中，物质会经过多个部位，最终到达作用部位或被排出。多数物质会分解成子产物、代谢成后续化合物，或诱导生物体产生具有潜在危害的物质。

剂量可分为以下几种：
- 应用剂量 ：用于吸收的量。
- 内剂量 ：穿过吸收边界的量。
- 送达剂量（靶剂量） ：在发生毒性相互作用的器官处可用的量。

美国环保局（1999 年）建议检查以下方面：
- 剂量是以环境浓度、应用剂量还是靶器官送达剂量表示。
- 剂量是以母体化合物、一种或多种代谢物，还是两者来表示。
- 剂量模式和时间的影响是否显著。
- 使用动物数据时，从动物剂量到人类剂量的转换。
- 不同暴露途径之间的转换度量。

在实际风险评估中，可能无法测量靶器官剂量，原因包括：仅有动物实验数据而无人体研究数据；易感亚组缺乏剂量信息；暴露数据与待监管的暴露类型不对应；由于生物机体的复杂性，无法在靶部位进行测量。为解决这些问题，开发了种间和种内剂量调整、途径间外推以及基于生理模型的毒代动力学分析等方法，以至少近似计算剂量参数。当暴露持续个体一生时，还提出了个体剂量平均方法（如使用剂量随时间变化的