4、自适应试验在临床药物开发中的机遇、挑战与未来趋势

自适应试验在临床药物开发中的机遇、挑战与未来趋势

1. 自适应试验执行中的后勤保障

实施自适应试验需要多方面的运营支持，具体如下：
- 随机化系统 ：需具备多功能性，以适应试验过程中的各种变化。
- 药物供应管理 ：若试验中的调整导致药物供应改变，这将是一大挑战。药物供应组织的成员应参与到自适应试验的规划中，因为临床研究用品的制造，尤其是需要匹配或盲法处理时，成本高昂且资源消耗大，同时还需考虑现有药物的有效期等问题。所以，尽早让药物供应人员参与规划至关重要。药物供应和相关分配（随机化）程序对设计变更的适应程度，是考虑自适应设计时的重要因素。
- 数据监测支持 ：一般来说，中期分析应由独立于研究团队的统计学家或作为研究数据监测委员会（DMC）成员的统计学家进行。需提前准备一份详细文件，描述预先计划的调整的原理和执行方式，该文件还应包括中期分析计划，如由谁进行中期分析以及是内部还是外部DMC将审查中期数据。对于确证性试验，应严格控制申办者对中期结果的访问。若因特殊情况申办者可能访问中期数据，中期计划应详细说明申办者内部谁可以访问以及在何种情况下可以访问，并描述为防止申办者组织内额外信息访问所采取的步骤。若申办者确实访问了中期数据，应在临床研究报告中明确记录，并讨论为尽量减少因申办者访问中期数据可能给试验带来的潜在偏差所采取的步骤。该详细文件需得到DMC的认可。当确证性研究出现需要采取行动的建议时，行动的最终决策通常由试验的执行（或指导）委员会做出，该委员会通常包括申办者代表。有人建议召集一个具备所有必要专业知识的单一DMC来监测和执行预先计划的调整，而不是设立一个单独的监测委员会仅