4、基因选择性剪接的深入解析与检测方法

基因选择性剪接的深入解析与检测方法

基因选择性剪接的现象与案例

基因选择性剪接是一个复杂而关键的生物学过程，它能够使多个外显子以不同方式拼接在一起，产生不同的mRNA异构体，进而编码出结构和功能各异的蛋白质产物。这一机制不仅在生物体的生命周期中极大地扩展了基因功能的多样性，还促进了新功能在选择性剪接外显子中的进化。

在一些基因中，尽管存在选择性剪接，但剪接变体的跨膜组成却保持相同。例如MDWTAP（多药耐药性ATP结合盒，亚家族B），其剪接变体映射到不同的5’外显子，暗示存在替代启动子。然而，所有变体在5’外显子中都编码信号肽，即使需要维持两组不同的基因组坐标，信号肽的存在在剪接变异中也得以保留。类似行为的基因还包括干扰素γ受体IFNGR、脊髓灰质炎病毒受体相关基因PVR13和酪氨酸激酶TYR03。

GPCRs（G蛋白偶联受体）通常具有简单的基因结构，由少量大外显子组成，但仍会出现剪接变异。以kappa - 3阿片受体（KOR3）基因为例，个体间剪接变异的差异被认为会产生不同的表型后果。不完全交叉耐受性，即患者对一种阿片类药物高度耐受，但对另一种药物在极低剂量下就有反应，被认为源于剪接变异的差异。mu阿片GPCR基因有多种剪接变体，如普通的7 - TM GPCRs（a）、N端锚定的1 - TMs（b - d）、具有细胞外C端结构域的4 - TM变体（e），此外还观察到6 - TM变体（f）。由于膜结合受体之间存在复杂的相互作用，非7 - TM受体不一定是无功能的变体，可能是受体间调节对外界影响和神经元状态反应的复杂相互作用的一部分。

在随机选择的30个基因中，发现有5个例子中选择性剪接导致翻译框架的改变并引入了提前终止密码子（PTCs）。这些改变源于外显子边界