白细胞介素-1β：炎症风暴的“启动开关”与疾病核心

 

在人体复杂的免疫系统中，白细胞介素-1β（IL-1β）扮演着至关重要的角色。作为IL-1家族的核心成员，它是一种强效的促炎细胞因子，被视为炎症反应的“启动开关”，广泛参与机体的免疫防御、发热反应及细胞增殖调控。

1 核心功能与产生机制
IL-1β主要由活化的巨噬细胞、单核细胞等免疫细胞产生。其合成与分泌是一个受到严格调控的多步骤过程：首先，病原体或损伤信号通过模式识别受体（如TLRs）触发前体（pro-IL-1β）的转录；随后，炎症小体复合物（如NLRP3）被激活，切割前体，释放出具有生物活性的成熟IL-1β。它通过结合Ⅰ型IL-1受体（IL-1R1），激活下游的NF-κB和MAPK等关键信号通路，从而诱导大量其他炎症因子（如IL-6、TNF-α）和趋化因子的表达，迅速放大炎症信号。

2 疾病关联与靶向价值
精确调控的IL-1β是防御感染所必需的，但其过度或持续产生会导致严重的病理损伤，与多种疾病密切相关：

· 自身免疫/炎症性疾病：在类风湿性关节炎中，它驱动滑膜炎症和骨破坏；也是痛风急性发作时，尿酸晶体引发剧烈疼痛的核心介质。
· 自身炎症性疾病：某些遗传性疾病（如CAPS）直接由IL-1β通路基因突变导致其过度产生。
· 其他疾病：在动脉粥样硬化、2型糖尿病、阿尔茨海默病等慢性疾病中，IL-1β介导的慢性低度炎症也推动了疾病进展。
  正因为其核心致病作用，IL-1β已成为重要的治疗靶点。临床上已有IL-1受体拮抗剂（阿那白滞素）和IL-1β单克隆抗体（卡那单抗、吉伏单抗）等生物制剂，用于治疗上述多种疾病，验证了靶向该通路的有效性。

3 研究工具与应用
深入研究IL-1β离不开可靠的工具。例如，高灵敏度的人IL-1β ELISA检测试剂盒能够精准定量血清、细胞上清等样本中的IL-1β水平，是评估炎症状态的常用方法。此外，重组人IL-1β蛋白可用于刺激细胞模型，研究其信号传导机制；而针对IL-1β及其前体的特异性抗体，则是进行Western Blot、免疫组化等实验的关键。
IL-1β是炎症反应的中心调控者，其平衡对健康至关重要。理解其生物学、揭示其在疾病中的作用，不仅深化了对免疫病理的认识，也推动了有效的靶向治疗策略的发展。持续的研究将继续为相关疾病的诊断与治疗开辟新路径。

参考来源

1. Dinarello, C. A. (2011). Interleukin-1 in the pathogenesis and treatment of inflammatory diseases. Blood, 117(14), 3720-3732.

2 卡梅德生物