鹰谷靶点 | 动物实验疗效显著，TMUB1可能成为PD-L1通路的潜在免疫治疗新靶点 | Nature子刊

我们都知道，肿瘤细胞的“精明”之处在于它可以通过免疫编辑来规避免疫识别，从而逃避免疫系统的攻击。免疫编辑涉及免疫检查点分子的调节，如程序化细胞死亡配体-1（PD-L1）。表达在T细胞上的PD-1与肿瘤细胞上的PD-L1之间的相互作用抑制CD8+T细胞的激活和扩张，使癌细胞能够逃避免疫破坏[1,2]。

针对PD-L1/PD-1轴的检查点阻断疗法已显示出临床疗效[3]。然而，大多数患者对这些治疗反应较差，这通常可归因于肿瘤微环境的免疫抑制性质[4]。因此，研究PD-L1调控的分子机制，探索提高抗PD-1/PD-L1治疗效果的策略具有重要的临床和科学意义。

PD-L1在肿瘤细胞上的表达受多种因素的调节，包括几种翻译后修饰，如糖基化、泛素化、棕榈酰化和磷酸化[5]。泛素化对几个生理过程至关重要，包括细胞存活和分化以及先天和获得性免疫[6]。PD-L1的泛素化和去泛素化调节其蛋白酶体的降解，进而影响PD-1/PD-L1介导的免疫抑制[7]。靶向PD-L1的翻译后修饰被证明是抗肿瘤治疗的有效途径。进一步阐明与PD-L1翻译后修饰相关的效应分子可能有助于发现癌症治疗的免疫治疗靶点。

近日，浙江大学林爱福、周如鸿、周天华，西湖大学李旭，以及加州大学欧文分校Wang Wenqi带领研究团队取得显著成果，发现跨膜和和泛素样结构域含蛋白1（TMUB1）可作为肿瘤细胞中PD-L1翻译后修饰的调节剂，并在Nature Communications发表了研究论文。

此项研究表明，TMUB1调节PD-L1的细胞丰度以促进癌细胞逃逸，是一个很有前途的免疫治疗靶点，且有助于提供对肿瘤免疫治疗的新见解。

图1 文章封面截图

在这项研究