【文献速递】Adv Sci：多组学揭示槲皮素抑制肥胖的表观遗传机制

2025年2月10日，浙江大学王新霞教授团队在Advanced Science（IF：14.3）上发表了题为“Quercetin-Driven Akkermansia Muciniphila Alleviates Obesity by Modulating Bile Acid Metabolism via an ILA/m6A/CYP8B1 Signaling”的研究性论文。

肥胖及其并发症的流行率迅速上升，对全球健康构成了严重的挑战。槲皮素作为一种重要的黄酮类化合物，因其具有多种生物活性而被用作治疗肥胖，但其具体作用机制尚不清楚。本研究通过16S rDNA测序、非靶向代谢组学、细胞实验、基因沉默、m6A修饰分析等多种技术手段，发现槲皮素通过重塑肠道菌群的结构，增加有益菌Akkermansia muciniphila（A. muciniphila）的丰度，显著逆转了肥胖。A. muciniphila富集导致产生更多的吲哚-3-乳酸（ILA），ILA经FTO/m6A/YTHDF2通路，上调CYP8B1的表达，促进胆固醇转化为胆汁酸（CA）。胆汁酸通过激活脂肪组织中的法尼醇X受体（FXR），进而抑制脂肪的积累。本研究提出了一个全新的代谢调控轴，拓展了m6A修饰对宿主胆汁酸代谢的调控作用，为肥胖的治疗提供了新的潜在靶点和干预策略。

图1 槲皮素/Akkermansia muciniphila调控脂肪积累（Liu et al., 2025）。

参考文献

[1]Jiaqi L, Youhua L, Chaoqun H, et al. Quercetin-Driven Akkermansia Muciniphila Alleviates Obesity by Modulating Bile Acid Metabolism via an ILA/m6A/CYP8B1 Signaling[J]. Advanced Science, 2025, 2412865.