肝癌免疫调控新发现：PRMT5 如何操控 TCF12 与 FGL1【AbMole】

肿瘤细胞究竟是如何巧妙地躲过免疫系统的追击？在无数次实验、数据分析与模型构建后，科学家们逐渐揭开了 PRMT5 蛋白在肝癌免疫逃逸中扮演的神秘角色，而 AbMole 的 GSK591 试剂，如同黑暗中的一盏明灯，为整个研究照亮了关键的通路。​

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一、研究背景：肝癌免疫治疗的困境与分子靶点的探寻​

肝癌，作为全球发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤，每年夺走超过 83 万人的生命。许多患者确诊时已处于中晚期，手术机会渺茫，而传统放化疗的效果也不尽如人意。随着免疫治疗的兴起，PD-1/PD-L1 抑制剂为肝癌治疗带来了新希望，然而其客观缓解率仅为 14%-20%，这意味着大多数患者无法从现有免疫疗法中获益。科学家们意识到，肿瘤微环境中存在着多种免疫抑制机制，除了已知的 PD-L1 通路，必然还有其他尚未被发掘的关键分子在暗中助力肿瘤细胞逃逸。​

蛋白精氨酸甲基转移酶 5（PRMT5），作为表观调控领域的重要成员，此前已被证实与肝癌细胞的增殖、侵袭密切相关。但在肿瘤免疫微环境中，它究竟是如何发挥作用的呢？研究团队注意到，PRMT5 能够通过精氨酸甲基化修饰调控转录因子的活性，而这一过程极有可能影响肿瘤细胞表面免疫检查点分子的表达，从而重塑免疫微环境。​

二、关键分子的锁定：FGL1 作为 PRMT5 下游靶点的发现​

为了探寻 PRMT5 在免疫调控中的作用，研究人员首先通过 RNA 测序分析了 PRMT5 敲低后的肝癌细胞基因表达谱。令人惊喜的是，在众多差异表达基因中，纤维蛋白原样蛋白 1（FGL1）的表达水平显著下降。这个在近年被热议的免疫检查点分子，被证实是淋巴细胞激活基因 3（LAG3）的配体，能够抑制 CD8+ T 细胞的活化与增殖。​

为了验证 FGL1 是否为 PRMT5 的直接下游靶点，研究人员进行了一系列实验。在 H