解密细胞衰老与溶解：AbMole助力胰腺癌研究新突破

最新推荐文章于 2025-06-17 07:15:18 发布

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近日，一项由德国罗斯托克大学医学中心的研究团队完成的研究，在探索胰腺癌细胞衰老与溶解的复杂机制上取得了重要进展。这项研究不仅深化了我们对胰腺癌生物学特性的理解，更为未来的研究开辟了新的方向。而在这场科学探索中，AbMole公司提供的关键产品——navitoclax（ABT-263），发挥了不可或缺的作用。

ABT-263 | 923564-51-6 | AbMole | Navitoclax

研究背景：细胞衰老与溶解的双重挑战

细胞衰老，这一生物学术语听起来或许有些陌生，但它却是生物学领域中的一个重要概念。简单来说，细胞衰老是指细胞在生命周期中逐渐失去增殖能力，进入一种相对稳定的非增殖状态。在癌症研究中，细胞衰老被视为一种天然的防御机制，能够阻止受损细胞的无限增殖，从而抑制肿瘤的发展。然而，衰老的细胞并不会自动消失，它们可以在组织中积累，分泌一系列促进炎症和肿瘤生长的因子，形成所谓的“衰老相关分泌表型”（SASP）。因此，如何有效清除这些衰老的癌细胞，成为癌症研究中的一个重要课题。

AbMole公司提供的navitoclax（ABT-263），正是在这一背景下走进了研究者的视野。作为一种Bcl-2家族的抑制剂，navitoclax能够打破衰老细胞对凋亡的抵抗，促进细胞的溶解，为癌症治疗提供了新的思路。

研究方法：衰老触发与溶解的双管齐下

在这项研究中，研究团队采用了体外细胞实验和体内动物模型相结合的方式，系统地探讨了不同衰老触发因素（如依托泊苷和辐射）以及navitoclax对胰腺癌细胞衰老与溶解的影响。

体外细胞实验

研究首先选取了Panc02胰腺癌细胞系作为研究对象。这是一种常用的胰腺癌细胞模型，来源于C57BL/6小鼠的胰腺癌组织。研究团队利用依托泊苷（Etoposide, Eto）和辐射作为衰老的触发因素，分别处理Panc02细胞，并观察细胞的增殖、存活以及衰老标志物的变化。同时，他们还将navitoclax加入到处理后的细胞中，以评估其对细胞溶解的影响。

通过BrdU掺入实验和台盼蓝染色法，研究团队能够准确地评估细胞的增殖和存活情况。结果显示，依托泊苷和辐射均能有效抑制Panc02细胞的增殖，而navitoclax的加入则进一步增强了这种抑制作用。特别是在依托泊苷处理后的细胞中，navitoclax显著提高了细胞的死亡率。

为了更直观地观察细胞的衰老状态，研究团队还采用了衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色法。结果显示，依托泊苷几乎能使所有Panc02细胞进入衰老状态，而辐射则在高剂量下（20 Gy）引发显著的衰老。值得注意的是，navitoclax能够降低辐射处理后细胞中SA-β-Gal阳性细胞的比例，提示其可能具有促进衰老细胞溶解的作用。

体内动物模型

为了进一步验证体外实验的结果，研究团队还建立了同基因小鼠的胰腺癌模型。他们将Panc02细胞注射到小鼠的胰腺头部，形成原位肿瘤。随后，小鼠被随机分为四组：依托泊苷组、navitoclax组、依托泊苷+navitoclax联合组和溶剂对照组。通过连续给药25天，研究团队观察了各组小鼠的肿瘤生长情况。

结果显示，虽然单独使用依托泊苷或navitoclax对肿瘤生长的影响并不显著，但两者的联合使用却显著降低了肿瘤中增殖细胞的比例。这表明在体内环境中，navitoclax同样能够增强依托泊苷对胰腺癌细胞的抑制作用。

实验过程与结果分析：科学探索的步步为营

衰老触发因素的筛选与验证

在实验的开始阶段，研究团队首先筛选了两种常用的衰老触发因素——依托泊苷和辐射。依托泊苷是一种拓扑异构酶II抑制剂，能够通过引起DNA损伤来触发细胞衰老。而辐射则是一种物理因素，能够直接损伤细胞的DNA，同样具有触发衰老的潜力。

通过对比不同剂量下依托泊苷和辐射对Panc02细胞增殖和衰老的影响，研究团队发现依托泊苷在较低浓度下即能显著抑制细胞增殖并诱导衰老。因此，在后续的体内实验中，研究团队选择了依托泊苷作为主要的衰老触发因素。

Navitoclax的加入与效果评估

在确定了衰老触发因素后，研究团队将navitoclax加入到处理后的细胞中，以观察其对细胞溶解的影响。通过对比加入navitoclax前后细胞的增殖、存活以及衰老标志物的变化，研究团队发现navitoclax能够显著增强依托泊苷对细胞的抑制作用，并促进衰老细胞的溶解。

在体外实验中，研究团队还利用Western blotting和实时荧光定量PCR等技术手段，深入分析了navitoclax对细胞衰老和溶解相关基因表达的影响。结果显示，navitoclax能够下调衰老相关基因Cdkn1a和Mdm2的表达，同时上调自噬标志物LC3B-II的表达。这些变化提示navitoclax可能通过影响细胞的自噬过程来促进衰老细胞的溶解。