34、药物研发与分类全解析

药物研发与分类全解析

1. 药物研发的前期筛选

在药物研发中，为目标药物靶点找到合适的检测方法是成功进行高通量筛选（HTS）的关键步骤。以蛋白质作为靶点为例，只有能与蛋白质结合的物质才具有生理活性，这些物质被视为“命中物”；而不能结合的物质则会在测试中被淘汰，不再考虑用于该应用。

通常，筛选一百万个化合物会得到几千个命中物。接下来会对这些命中物进一步研究，以确认其活性或排除假阳性结果。筛选阶段结束后，会选出几个有潜力的候选物作为先导化合物，用于进一步开发。

到目前为止，筛选过程是随机的，从现有化合物库中挑选出最佳候选物。那么，对先导化合物的结构进行轻微修改是否能提高其功效呢？这一问题可通过高通量合成与先导化合物结构相似的新化合物来验证。这些新化合物会经过与上述类似的筛选和确认过程。探索阶段结束时，会选出3 - 10个候选药物进入临床前测试阶段。

2. 临床前测试

临床前测试的目标是确保新物质在用于人体试验前对人类是安全的。其任务总结如下表：
| 临床前阶段 | 典型任务 |
| — | — |
| 合成路线 | 开发工业合成方法 |
| 性质与稳定性 | 鉴定杂质、物理化学性质以及储存稳定性 |
| 毒性 | 对大鼠和小鼠进行单次剂量的急性毒性测试（4周 - 2年）；对大鼠和狗进行重复剂量毒性测试；进行体外和体内遗传毒性测试，如致突变性；对大鼠和兔子进行生殖毒性测试 |
| 药代动力学和代谢（ADME） | 药物进入血液循环的吸收情况；在体内的分布；药物在体内的代谢（化学反应）；药物及其代谢物从体内的消除 |
| 药物制剂开发 | 开发含有药物物质的片剂、糖浆、注射剂