24、苯二氮䓬类药物在癫痫治疗中的应用、作用机制及研究进展

苯二氮䓬类药物在癫痫治疗中的应用、作用机制及研究进展

一、苯二氮䓬类药物作为抗癫痫药的效用

1. 作为抗惊厥药的有效性
   苯二氮䓬类药物是目前发现的最有效的抗惊厥化合物之一，包括1,4 - 苯二氮䓬类（如地西泮和氯硝西泮）和1,5 - 苯二氮䓬类（如氯巴占）。它们对动物几乎所有类型的自然发作或实验性癫痫发作都有效，在人类中对原发性全身性（强直 - 阵挛性、失神性或肌阵挛性）和部分性发作、其他儿童癫痫、癫痫持续状态、药物或毒素诱发的癫痫发作以及药物戒断性癫痫发作也有效果。不过，不同类型的癫痫发作所需的有效剂量不同。例如，在动物模型中，苯二氮䓬类药物对美解眠和荷包牡丹碱诱发的癫痫发作比对最大电休克发作更有效。但由于耐受性和副作用的存在，其抗惊厥活性不一定能转化为慢性治疗的抗癫痫效用。
2. 作为抗癫痫药的有效性
   苯二氮䓬类药物主要用于治疗癫痫持续状态（包括非惊厥性形式）和药物戒断（主要是酒精）性癫痫发作。此外，在失神性癫痫、其他儿童癫痫（如进行性和非进行性肌阵挛性癫痫）以及婴儿痉挛症伴高峰失律等方面也有显著应用。在难治性部分性癫痫和难治性全身性发作的辅助治疗中也取得了一定成功。然而，对多种人类癫痫形式的抗惊厥活性产生耐受性限制了其使用。
3. 耐受性和副作用
   苯二氮䓬类药物对多种癫痫发作类型（如最大电休克、戊四氮、印防己毒素、荷包牡丹碱和点燃性癫痫发作）的抗惊厥活性会在数周内降低，即产生耐受性。这种耐受性是药效学耐受性，而非药代动力学耐受性，因为血药浓度没有变化，表明大脑对药物作用的敏感性降低。这种耐受性在许多人类癫痫中也很明显。对苯二氮䓬