Capmatinib (INC280； INCB28060) 是一种选择性和 ATP 竞争性的 c-Met 激酶抑制剂 ｜ MedChemExpress (MCE)

Capmatinib | 卡马替尼

中文名：卡马替尼

CAS：1029712-80-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Capmatinib (INC280; INCB28060) 是一种有效的、具有口服活性、选择性和 ATP 竞争性的 c-Met 激酶抑制剂 (IC50=0.13 nM ). Capmatinib 可以抑制 c-MET 以及 c-MET 通路下游效应子如 ERK1/2、AKT、FAK、GAB1 和 STAT3/5 的磷酸化。 Capmatinib 可有效抑制 c-MET 依赖性肿瘤细胞增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡。抗肿瘤活性。 Capmatinib 主要通过 CYP3A4 和醛氧化酶[1][2][3] 代谢。 IC50 和目标：IC50：0.13 nM (c-MET)[1] 体外：Capmatinib ( INCB28060) 抑制 c-MET 磷酸化，IC50 值约为 1 nM，浓度约为 4 nM 时抑制 c-MET 超过 90%，这是可逆的，并且在几种情况下效果显着降低数小时后化合物被去除并在 48 小时内完全消失[1]。
卡马替尼 (INCB28060)（0-10000 nM；72 小时）抑制 SNU-5、S114、 H441 和 U-87MG[1].
Capmatinib (INCB28060) (0.06-62.25 nM; 2h) 有效抑制 c-MET 磷酸化以及 c-MET 通路下游效应子，例如ERK1/2、AKT、FAK、GAB1 和 STAT3/5[1]。
卡马替尼 (INCB28060)（0.24-63 nM；过夜）可防止 HGF 刺激的 H441 细胞迁移< sup>[1].
卡马替尼 (INCB28060)（0.5-50 nM；20 分钟）快速抑制 EGFR 和 HER-3 的磷酸化[1]。
卡马替尼 (INCB280 60) (0-333纳米; 24 h)诱导SNU-5细胞凋亡[1]。 体内：Capmatinib (INCB28060)（1-30 mg/kg；PO，每天两次，持续 2 周）表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用，并且表现良好在治疗期间对所有剂量的耐受性，在 U-87MG 肿瘤小鼠模型中没有明显的毒性或体重减轻的证据[1]。
卡马替尼 (INCB28060) (0.03-10 mg/ kg; PO, 单次剂量)抑制S114肿瘤小鼠模型中的c-MET磷酸化[1]。

体外：卡马替尼 (INCB28060) 抑制 c-MET 磷酸化，IC50 值约为 1 nM，浓度约为 4 nM 时抑制 c-MET 超过 90%，这是可逆的，效果显着降低在去除化合物后的数小时内，48 小时后完全消失[1]。
卡马替尼 (INCB28060)（0-10000 nM；72 小时）抑制 SNU-5 的增殖， S114、H441 和 U-87MG[1].
Capmatinib (INCB28060)（0.06-62.25 nM；2h）有效抑制 c-MET 磷酸化以及 c-MET 通路下游效应子例如 ERK1/2、AKT、FAK、GAB1 和 STAT3/5[1]。
卡马替尼 (INCB28060)（0.24-63 nM；过夜）可防止 HGF 刺激的 H441 细胞迁移[1]。
卡马替尼 (INCB28060)（0.5-50 nM；20 分钟）可快速抑制 EGFR 和 HER-3 的磷酸化[1]。
Capmatinib (INCB28060) (0-333 nM; 24 h) 诱导 SNU-5 细胞凋亡[1]。

体内：Capmatinib (INCB28060)（1-30 mg/kg；PO，每天两次，持续 2 周）对肿瘤生长具有剂量依赖性抑制作用，并且在治疗期间对所有剂量均表现出良好的耐受性，没有明显的毒性或体重的证据U-87MG 肿瘤小鼠模型的损失[1].
Capmatinib (INCB28060)（0.03-10 mg/kg；PO，单剂量）抑制 S114 肿瘤中的 c-MET 磷酸化小鼠模型[1].

参考文献：

[1]. Liu X, et al. A novel kinase inhibitor, INCB28060, blocks c-MET-dependent signaling, neoplastic activities, and cross-talk with EGFR and HER-3. Clin Cancer Res. 2011 Nov 15;17(22):7127-38.
[2]. Baltschukat S, et al. Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non-Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clin Cancer Res. 2019 May 15;25(10):3164-3175.
[3]. Dhillon S. Capmatinib: First Approval. Drugs. 2020 Jul;80(11):1125-1131.