SD-36 是一种有效的 STAT3 PROTAC 降解剂 ｜ MedChemExpress (MCE)

SD-36

CAS：2429877-44-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：SD-36 是一种有效的 STAT3 PROTAC 降解剂 (Kd=~50 nM)，并且表现出比其他 STAT 成员高的选择性。 SD-36 还可有效降解细胞中突变的 STAT3 蛋白并抑制 STAT3 的转录活性 (IC50=10 nM)。 SD-36 发挥强大的抗肿瘤活性，并在小鼠肿瘤模型中实现完全和持久的肿瘤消退。 SD-36 由 STAT3 抑制剂 SI-109、一个接头和一个 Cereblon 配体 Lenalidomide 类似物组成，用于 E3 泛素连接酶[1]。 IC50 和目标：Kd：~50 nM (STAT3)、1-2 μM（STAT1 和 STAT4）、~5 μM（STAT2 和 STAT5A）[1]

体外：SD-36 通过诱导细胞周期停滞和/或细胞凋亡抑制急性髓性白血病和间变性大细胞淋巴瘤细胞系的生长[1]。
SD-36 ( 0.005-5 μM; 4 天) 在 MOLM-16、DEL、Karpas-299、KI-JK、SU-DHL-I、SUP-M2 细胞中表现出有效活性 (IC50<2 μM) lines[1].
SD-36（1 μM；5 小时）完全耗尽 MOLM-16 细胞中的单体和二聚体 STAT3 蛋白[1]。

体内：SD-36（25-100 mg/kg；静脉注射；每周给药，持续 4 周）在小鼠体内实现完全和持久的肿瘤消退[1]。
SD-36 有效抑制肿瘤在 SU-DHL-1 异种移植模型中，每周第 1 天、第 3 天和第 5 天以 25 和 50 mg/kg 的剂量给药，并以相同的给药方案以 100 mg/kg 的剂量实现肿瘤完全消退[1].
SD-36 以 50 mg/kg 每周 3 次完全抑制 SUP-M2 肿瘤模型中的肿瘤生长[1]。

参考文献：

[1]. Bai L, et al. A Potent and Selective Small-Molecule Degrader of STAT3 Achieves Complete Tumor Regression In Vivo. Cancer Cell. 2019 Nov 11;36(5):498-511.e17.

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