解释亲器官效应的生物学原因包括毒物代谢动力性和毒物效应动力学
代谢动力学是外源化学物毒效应种属选择性和器官选择性的重要决定因素。包括吸收的增加,代谢降解率的下降,化学物从机体清除的抑制及特定组织隔室中的滞留,重吸收及重排泄的再循环以及排泄的全面抑制
1)化学物的分子同源性
2)外源化合物生物转化酶与器官选择性代谢
3)器官特异性转运体系与器官选择毒性
毒物效应动力学:即毒性化合物与靶分子见的相互作用可能引起细胞功能和结构的改变,最终导致毒性效应
1)外源化合物与DNA选择性交互作用
2)外源化合物蛋白质选择共价性修饰
3)组织选择性转录基因受限表达
4)分子靶标的受限表达