19、研究复杂协同作用的创新综合方法

研究复杂协同作用的创新综合方法

1. 实验设置与基本概念

在研究药物组合的协同作用时，剂量浓度的设置至关重要。剂量通常是按顺序递增两倍，以研究不同药物组合的效果。例如，对于 DG 组合（丹参和葛根按 7:3 的比例），细胞在一氧化氮（NO）产生方面接受 5 种递增剂量的处理，在泡沫细胞形成方面接受 4 种递增剂量的处理，在血管平滑肌细胞（vSMC）增殖方面接受 7 种递增剂量的处理。对于 ELP 组合（淫羊藿、女贞子和补骨脂按 5:4:1 的比例），大鼠骨髓间充质干细胞接受 4 种不同草药组合的递增剂量处理，在第 5 天测定骨形成标志物碱性磷酸酶活性（MSC - ALP）。

2. 周式组合指数（Chou’s Combination Index）的应用

周式组合指数是研究药物组合协同作用的初步数值测试方法。它通过经典的等效应线方程计算组合指数（CI），定义协同作用为 CI < 1，拮抗作用为 CI > 1，相加作用为 CI = 1。计算 CI 的公式为：
[CI=\sum_{j = 1}^{n}\frac{D_j}{(ED_{50})_j}]
其中，分母是每种成分单独产生选定效应水平（通常是 ED50）所需的剂量之和，分子是每种成分在组合中产生相同效应（通常是 50%效应）所需的剂量之和。然而，对于草药配方，由于草药的整体效果较弱且具有多靶点作用，ED25 是更合适的基准。周式 CI 分析的主要作用是排除显示强拮抗作用的组合，特别是在高维度草药组合中。

3. 塔拉里达回归（Tallarida’s Regression）的扩展

在进行周式 CI 分析的初步分析后，可以通过扩展塔拉里达回归模型来测试协同作用