生物化学 药物设计与研发笔记：变构（Allostery）药物设计

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总结：

本次的主题为变构（Allostery）药物设计。

• 对于抗糖尿病靶标$PPAR\gamma$的激动剂RSG具有骨密度下降等不良反应，在同时给药 $PPAR\gamma$的变构激动剂BVC发现骨丢失的效果改善。（PS：咋感觉有点像在黑索金中加入TNT以提高其稳定性）
• 为什么BVC和RSG能够协同作用？通过高场核磁共振查看结合位置的不同，进一步实验发现将异戊烯换为乙基或氢后协同作用消失，同时在生物学角度，将M329和S332突变掉之后，协同作用也消失。
• 然后从天然产物BVC出发，发现了一系列新的变构协同剂。
• 蛋白-蛋白 相互作用的调控领域的一些结果：抗结肠癌转移靶标，变构诱导

• 变构激动剂
  
  
  
  
  
• 沿用生物大分子中的抗体和补体的思路
  
  
• 同时给药
  
• 骨丢失的效果改善

• 通过高场核磁共振查看结合方式
  
  
  

• 思考：为什么BVC和RSG能够协同作用？

• 动力学过程的传导略：
  
• 基于BVC的改变
  
  

• 在细胞内，体内实验