仅用1年成为DeepMind顶梁柱,John Jumper博士毕业7年拿诺奖,开启蛋白折叠新时代

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「我以为我只有 10% 的机会获得诺贝尔化学奖」,得知获奖消息后,John Jumper 在电话采访中笑着说道。他的语气中带着谦逊与感慨,而这份殊荣的背后,则是 AlphaFold2 带来的科学革命,彻底改变了蛋白质结构预测的方式。

截至目前,已有来自 190 个国家的 200 多万人使用这一工具,它不仅加速了新药研发和疾病研究,也为基础科学探索提供了前所未有的支持,深刻影响了生命科学的未来发展。

值得一提的是,Jumper 也是 70 年来最年轻的诺贝尔化学奖获得者,而这一令人瞩目的荣誉距离他博士毕业仅 7 年,彰显了他在科学探索中的天赋与实力。

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2024诺贝尔化学奖颁奖现场
从左至右依次为 David Baker、Demis Hassabis、John Jumper

值得一提的是,Jumper 从少年时期便展现出对科学的浓厚兴趣,这位同学眼中的「学霸」最初选择的其实是物理学,直到 2011 年才迈入化学研究领域的大门,并逐渐发掘了交叉学科研究的魅力所在。

成为「别人家的小孩」,从普拉斯基学院到学术启蒙

Jumper 的学术旅程始于美国阿肯色州北小石城市的普拉斯基学院,这是一所社区技术学院,以其灵活的课程设置和多样化的学习方式而闻名。学院提供超过 80 个经认证的课程,学生能够根据自己的时间来安排课程。

在这种高自由度且充满活力的环境中,Jumper 的好奇心和求知欲得到了极大的激发。高中时期,他不仅积极参与了科学与工程俱乐部,还加入了普拉斯基学院屡获殊荣的模拟联合国项目。同时,他还活跃于国际象棋俱乐部,并在足球队中为校争光。可以说,兴趣爱好上的动静相宜,恰恰也展示了 Jumper 的团队协作能力与逻辑性思维。

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Jumper 和足球队成员合影

进入高年级后,Jumper 的重心更加偏向学习,他加入了 Bill Topich 教授首次开设的荣誉论文课,并在其中撰写了名为「A Model for Rogue States」的论文,这不仅展示了他对国际政治的深刻洞察,也体现了他在学术研究上的独立思考。

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高中时期的 Jumper

在普拉斯基学院的这段时光,Jumper 修读了所有可选的 AP 和荣誉课程,在物理、化学、生物、数学和社会科学等各个领域都取得了优异成绩,迅速成为同学们眼中的学霸。

从物理转向化学,Jumper 的跨学科探索之旅

从普拉斯基学院毕业后,Jumper 怀揣着对科学研究的热情进入美国范德堡大学学习物理学。大学毕业时,他做出了一个关键的选择:继续追逐学术梦想。在马歇尔奖学金的资助下,他远赴英国剑桥大学,攻读理论凝态物理学,并于 2008 年顺利获得硕士学位。

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本科时期的 Jumper

有意思的是,当 Jumper 开始继续攻读物理学博士学位时,却发现这并非自己的真正热爱所在。于是,他毅然转向了一个全新的领域,加入 D.E. Shaw Research 担任科学助理。他在这里从事蛋白质动力学和超冷液体的分子动力学模拟研究,这 3 年的工作不仅令其看到了化学与生物学的价值,也点燃了他对这些交叉领域的浓厚兴趣。

2011 年,Jumper 走进芝加哥大学,开始攻读理论化学硕士学位,并一路读到博士,最终在 2017 年获得博士学位,他的毕业论文便是通过机器学习方法来研究蛋白质折叠,题为「利用严格的机器学习方法研究粗粒度蛋白质折叠和动力学的新方法 (New Methods Using Rigorous Machine Learning for Coarse-Grained Protein Folding and Dynamics)」。

Jumper 博士毕业论文:
https://knowledge.uchicago.edu/record/229?v=pdf

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研究生时期的 Jumper

然而,这段跨学科之旅并非一帆风顺。「刚开始的时候,我对化学一窍不通,完全不懂」Jumper 回忆道,「我不得不快速掌握整个课程,我设法提前一周的课时完成我当时担任助教的本科生普通化学课」。或许也正是这份毅力与坚持,令他最终完成由物理学向化学的华丽转身。

在读博期间,Jumper 进入了导师 Tobin Sosnick 和 Karl Freed 的联合实验室,从事蛋白质折叠的研究。这个实验室独特之处在于将理论与实验相结合,聚集了一支多学科背景的团队,共同探讨生物学、化学和物理学的交叉问题。

得益于这段学习经历,Jumper 深刻感悟到了跨学科研究的价值,他直言:「与来自不同领域的专家交流,了解他们的激情所在以及他们的思维方式,这会让你学到更多」。

成为 DeepMind 「顶梁柱」, AlphaFold 造就业内传奇

博士毕业后,Jumper 在 Sosnick 教授的实验室担任了 9 个月的博士后研究员。2017 年底,他加入了谷歌 DeepMind,在那里 Jumper 找到了自己真正的使命,即开发能够预测蛋白质结构的人工智能模型。于是,AlphaFold 项目应运而生。

Jumper 回忆道,最初设计 AlphaFold 时,团队只有 15 人。而他和团队的目标是解决一个长期困扰科学界的世纪难题:蛋白质折叠。尽管 1950 年代的 Anfinsen 假说提出:蛋白质的氨基酸序列包含其天然结构的全部信息,而蛋白质的天然结构是其热力学最稳态,但将这一理论付诸实践却始终充满挑战。传统的实验方法如 X 射线晶体学和核磁共振波谱技术虽然精准,却昂贵且耗时。Jumper 和他的团队深知,借助机器学习的力量,有可能将这一复杂的任务简化为算法和数据的碰撞。

加入 DeepMind 一年后,Jumper 于 2018 年成为了 AlphaFold 项目的负责人,目标是用全新的架构重新设计该系统。也是在同一年,AlphaFold 在 第 13 届蛋白质结构预测的比赛 (CASP13) 初露锋芒,在自由建模 (FM) 比赛项目中排名第一。彼时,AlphaFold 一跃成为了 DeepMind 继 AlphaGo 之后的新名片,而这也是 Jumper 交出的第一份高分答卷,使其在公司内站稳脚跟。

2020 年,Jumper 带领 AlphaFold2 再度参赛,在 CASP14 大放异彩,将 CASP 蛋白质结构预测成绩提高到 92.4 分(满分 100 分),与蛋白质真实结构只差一个原子的宽度,解决了困扰科学家长达 50 年的问题。一时间,AlphaFold2 成为了蛋白质结构预测领域的里程碑成果,从物理学半路出家的 Jumper 在业内的影响力也持续提升。

2021 年 7 月,AlphaFold2 相关研究论文及开源代码在 Nature 上正式亮相。据 Nature 官方表示,从发布之日起 AlphaFold2 便已被超过 50 万研究人员使用,并以此为基础发表了数千篇论文。作为论文的一作,Jumper 被 Nature 列为 2021 年度「十大科学界重要人物」之一。

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Jumper 被 Nature 列为 2021 年度「十大科学界重要人物」之一

而在 2024 年 5 月,Jumper 与其团队又推出了 AlphaFold3,并于 11 月 11 日正式开源。虽影响力不及上一代,但其通用性更高,不再局限于蛋白质,还可以用于其他生物高分子与小分子配体、高分子修饰,以及蛋白质和它们的复合物结构。

目前,AlphaFold 数据库已经涵盖了数百万种蛋白质结构,成为了全球新药研发、疾病研究以及环境科学的重要工具。

光环退去,谦虚与奉献的科学信仰

凭借在蛋白质结构预测领域的突破性贡献,Jumper 与 Demis Hassabis 斩获了多项国际大奖,包括 2021 年的 BBVA 基金会生物学和生物医学知识前沿奖、2022 年的 Wiley 生物医学科学奖,以及 2023 年的生命科学突破奖、加拿大盖尔德纳国际奖和阿尔伯特·拉斯克基础医学研究奖等等。

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Jumper(右)与 Hassabis(左)出席第十届突破奖颁奖典礼

2024 年成为 Jumper 人生的重要里程碑。他不仅入选了「时代」周刊 2024 年 AI 领域最具影响力的 100 人,并在今年 10 月份,与 Demis Hassabis 以及 David Baker 一起获得了诺贝尔化学奖。作为 70 多年来诺奖最年轻的化学奖得主,Jumper 也是芝加哥大学第 100 位诺贝尔奖得主,同时也是该校历史上第 19 位诺贝尔化学奖获得者。

面对这一巅峰荣誉,Jumper 却保持了令人敬佩的谦逊态度,他坦言,「当时只觉得自己有 10% 的机会」。

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Jumper 入选时代周刊

诺贝尔奖组委会的给出的一组数据则是清晰点明了 Jumper 团队工作的深远影响:「自 2020 年以来,已有 190 个国家的 200 余万人使用了 AlphaFold2」。对此,Jumper 在之后的媒体采访中分享了他的感悟:「我们在 AlphaFold 上的工作,是为了让生物学进展得更快一点。现在看到许多人在我们的基础上做出了开创性成果,能成为他们脚下的肩膀,让他们走得更远,是一件非常令人欣慰的事」。

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Jumper 在 DeepMind 办公室

这一切的辉煌背后,是 Jumper 一贯的谦虚与奉献精神。

他在博士期间编写的代码至今仍被频繁使用,他的导师 Sosnick 提到:「Jumper 非常愿意为别人的项目贡献时间和智慧。他在这里时,参与了许多论文的合作,充分展现了他慷慨付出的精神」。其同门师弟更是直言,「我的博士毕业论文前半部分是 Jumper 亲自指导的,而后半部分则是对其博士工作的一些延伸。没有他,我不可能博士毕业」。

科学没有终点,只有更高的目标

如今,Jumper 凭借着在蛋白质结构预测领域的突出贡献,成为了当下众多人心中的科学偶像。谦逊与奉献,是贯穿 Jumper 整个学术生涯的底色。他在团队中的每一次讨论、每一行代码、每一个想法,都倾注了对科学的敬畏与热爱。就像他在采访中所言,「我的梦想是做一些真正有用的事情」,「小问题也可以有大发现」。

谈及未来,Jumper 表示「我不想告诉你我下一步要做什么,因为我想要自由地改变它。明天的事一直在变,需要随时调整来应对」。这份坦率不仅展示了他的学术自由观,更突显了他对探索未知的无限热情。

「科学没有终点,只有更高的目标」,Jumper 用行动诠释了这句话,而他的故事也远未结束,我们有理由相信,在 DeepMind 的强大支持下,他或许还能够缔造新的传奇。

参考资料:
1.https://blog.pulaskiacademy.org/pa-alum-john-jumper-wins-nobel
2.https://www.nature.com/immersive/d41586-021-03621-0/index.html
3.https://www.youtube.com/watch?v=q3TqNxeI4CA&t=393s
4.https://news.uchicago.edu/story/how-accidental-chemist-honed-his-approach-uchicago-way-nobel-prize
5.https://www.youtube.com/watch?v=4EAqrl8LnIg

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