【文献速递】邻近标记揭示PAGM5-NEK7相互作用参与溃疡性结肠炎发病分子机制

（Gao CL, et al., 2025）

NLRP3炎症小体的过度激活是溃疡性结肠炎重要的发病机制，线粒体磷酸酶PCAM5能够参与巨噬细胞NLRP3炎症小体的激活。但目前关于PGAM5在溃疡性结肠炎中的作用及其调节NLRP3炎症小体活性的具体分子机制仍不明确。

 2025年1月，中国药科大学天然药物国家重点实验室庞涛课题组在《Acta Pharm Sin B》杂志发表题为“The PGAM5-NEK7 interaction is a therapeutic target for NLRP3 inflammasome activation in colitis”的研究论文。该研究团队证实小鼠敲除PAGM5基因能够通过抑制NLRP3炎症小体的激活改善葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎。借助基于APEX2的邻近标记与定量蛋白质组学，作者确定了有丝分裂丝氨酸/苏氨酸激酶NEK7是PGAM5新的结合蛋白，能够促进以PGAM5磷酸酶活性非依赖性介导的NLRP3炎症小体的组装和活化。使用安石榴素处理则能够干扰PGAM5-NEK7的相互作用，从而抑制巨噬细胞中NLRP3炎症小体的活化并改善DSS诱导的小鼠结肠炎。

该研究明确了PGAM5在溃疡性结肠炎发生中的生物学功能，深入阐明PGAM通过与NEK7相互作用诱导巨噬细胞中NLRP3炎症小体激活的分子机制，并证实安石榴素能够通过阻断PGAM5-NEK7相互作用改善溃疡性结肠炎，进一步为结肠炎的治疗提供了新的策略和思路。

 参考文献

Gao CL, Song J, Wang H, et al. The PGAM5-NEK7 interaction is a therapeutic target for NLRP3 inflammasome activation in colitis[J]. Acta Pharm Sin B, 2025, 15(1): 349-370.