AbMole文献导读-缺氧通过M2/脂质负载巨噬细胞轴促进破骨细胞发生并驱动材料诱导的异位骨形成

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异位性骨化（HO）是一把双刃剑。病理性HO是一种临床并发症，而合成骨诱导材料控制异位骨形成在骨再生方面显示出良好的治疗潜力。然而，材料诱导异位骨形成的机制在很大程度上仍然未知。早期的HO通常伴随着严重的组织缺氧，这促使人们假设，由植入引起的缺氧协调了一系列细胞事件，最终导致骨诱导材料中的异位骨形成。

本文的数据显示了缺氧、巨噬细胞向M2极化、破骨细胞发生和材料诱导的骨形成之间的联系。缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是细胞对缺氧反应的重要介质，在骨诱导磷酸钙陶瓷（CaP）植入早期高表达，而HIF-1α的药理抑制可显著抑制M2巨噬细胞、随后的破骨细胞和材料诱导的骨形成。

同样，在体外，缺氧可促进M2巨噬细胞和破骨细胞的形成。破骨细胞条件培养基增强间充质干细胞成骨分化，但这种增强作用在HIF-1α抑制剂的存在下消失。此外，代谢组学分析显示，缺氧通过M2/脂质负载巨噬细胞轴促进破骨细胞的发生。目前的研究结果揭示了HO的机制，并有利于设计更有效的骨再生骨诱导材料。

Rapamycin（Abmole，M1768，纯度>99%）雷帕霉素是一种选择性的mTOR抑制剂，IC50为~0.1 nM。

DFO（Abmole，M5129，纯度>99%）是一种荧光染料，与氨基酸反应形成高荧光衍生物（激发波长 ~470 nm；发射波长 ~570 nm）。用于检测纸上潜在指纹，有非常高的灵敏度。广泛应用于汗指纹显示鉴定。

Rosiglitazone（Abmole，M1894，纯度>99%）罗格列酮是一种具有口服活性的PPARγ选择性激动剂（EC50=60 nM, Kd=40 nM）。Rosiglitazone 还是一种 TRPC5 激活剂（EC50=30μM）和 TRPM3 抑制剂。

GSK2033（Abmole，M6768，纯度>99%）是一种LXR拮抗剂，对LXRα和LXRβ的pIC50值分别为7和7.4。

GW3965（Abmole，M1929，纯度>99%）是一种有效的，选择性LXR激动剂，作用于hLXRα和hLXRβ，EC50分别为190和30 nM。

Figure 2. Influence of HIF-1α inhibitors （rapamycin and PX-478